Functional analysis of ectopically expressed olfactory receptor

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ヒトGタンパク質共役型受容体の約半数を占める嗅覚受容体は、嗅上皮に発現し、匂い受容に不可欠な役割を果たすのみならず、心臓、肺、腎臓、筋肉、といった様々な非嗅覚組織にも発現することが知られている。近年、これら異所発現嗅覚受容体の一部が、発現組織特有の生理機能を担うことが明らかになってきた。しかし、それら異所発現嗅覚受容体が実際に生体内のどのようなシグナルをモニターし、機能を果たすのかについては未解明な点が多い。本研究は、異所発現嗅覚受容体のなかでも、多くの哺乳類で高度に保存され、様々な非嗅覚組織で発現する嗅覚受容体に着目し、その生理的リガンド探索を通じ、受容体が生体のどのようなシグナルを検知して機能しているのかについて明らかにすることを目的としている。前年度まで生理的リガンド同定にむけて精製をすすめるなか、出発材料として用いる生体組織中の夾雑物によるバックグランド応答が問題となっていた。また、本研究の着目受容体とは異なる嗅覚受容体が、非嗅覚組織において嗅覚受容体とは異なるGタンパク質と共役してはたらくことが報告された。これをうけ、本年度は、バックグランド応答を低減するとともに共役Gタンパク質が異なる場合も応答を検出できるアッセイ系を新たに構築し、精製をすすめた。また、公開メタボロミクスデータから前年度までに得られていた着目嗅覚受容体ノックアウトマウスの表現型と関連するリガンド候補分子の探索を行った。