造血幹細胞移植における赤血球数変動を考慮したタクロリムスの全血中濃度再評価

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タクロリムス（TAC）を使用した造血幹細胞移植（HSCT）患者91名の全血中濃度データを用いて、母集団薬物動態解析を前年度に引きつづき実施・検証し、分布容積に対し、ヘモグロビンと体重を共変量とする、最終モデルを確定し、バリデーションの結果も良好であり、骨髄破壊を行う移植前処置の種類（抗がん剤、放射線）、移植ドナーソース（臍帯血、末梢血、骨髄）は共変量に採択されないことは、臍帯血移植の先行研究の結果と一致し、HSCT全般においても、赤血球数の変動が血中動態に大きな影響を与えることを示した。本研究結果は現在学術誌投稿中である。また、TAC血球移行率（blood to plasma ratio; BPR）のin vitroからin vivoへの外挿に関して、ラットを用いての概念検証実験を行い、in vitroにおいては全血中TAC濃度の上昇に伴いBPRの低下が観測され、構築したBPR予測モデルは、in vitroにおけるTAC赤血球移行の非線形性を概ね良好に捕捉した。In vivo実験において、急速または持続静脈内投与後のBPR値に差異はなく、in vitroと同様に全血中TAC濃度の上昇に伴いBPRの低下が観測された。また、In vitroから予測されるBPRのin vivo実測値に対する偏りおよび精密さは、いずれも許容範囲内でありin vivoへの外挿が可能であることが示唆された。本実験結果は日本薬学会第143年会（2023．3札幌）において発表した。