小児造血幹細胞移植前処置における静注用ブスルファンの母集団薬物動態解析

静脉注射白消安在小儿造血干细胞移植制剂中的群体药动学分析

• 批准号: 19923050
• 负责人: 中村 裕義
• 金额: $ 0.42万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19923050/
• 关键词: ブスルファン; 母集団薬物動態; 小児

【研究目的】小児造血肝細胞移植前処置における静注用ブスルファン(BU)の母集団薬物体内動態(PPK)パラメータの算出および静注用BU添付文書記載の小児投与量の妥当性の検証を目的に検討を行った。【研究方法】平成20年3月31日までに静注用BUのTDMを行った小児患者22名(4ケ月〜13歳、月齢中央値9.5ケ月、体重中央値7.6kg)を対象とし、前処置プロトコールによる投与(本投与)の1回目および本投与開始1週間前の試験投与後に多回採血(4〜5点)を行い、患者固有のクリアランス(CL)を算出、至適血中濃度が得られるように投与量を調節した。このようにして得られた総数172点の採血データを用い、非線形混合効果モデル(NONMEM)により母集団薬物動態パラメータを算出した。【研究成果】年齢(AGE)および体重(WT)を考慮したNONMEM解析よりCL=1.43×(AGE/9.5)^<0.564>、Vd=5.14×(1+0.137×(WT-7.6))を得た。個体間変動はそれぞれ21、17%、個体内・残差変動は13%であった。本結果とこれまでに我々が算出した経口BUのPPKパラメータ(Ther Drug Monit32:75-83,2008)との比較より、経口投与製剤のバイオアベイラビリティーは低年齢時に低値であり、成長と共に増大することが示唆された。また、静注用BUの添付文書記載の小児投与量は体重毎で細かく規定されているが、9kg未満の患者に対して添付文書記載の1mg/kgで投与した場合、有効濃度域(600〜900ng/mL)となると予測された症例は約半数(7/15)に過ぎず、多くの患者(5/15)で本濃度域を超過するとの予測となった。今後、更に症例を収集し、年齢、体重以外の影響因子も考慮したPPKパラメータを算出し、ベイジアン解析による少数点採血での投与設計法を確立する予定である。

【 objective 】 small where hematopoietic hepatocyte transplantation 処 before buy に お け る static note with ブ ス ル フ ァ ン (BU) の mother 団 薬 object dynamic (PKK) inside パ ラ メ ー タ の calculate お よ び static note USES BU tian pay の small where documents specified amount and の justice の 検 card を purpose に 検 line for を っ た. 【 methods 】 pp.47-53 20 years March 31 ま で に static note with BU の TDM line を っ た small where 22 patients (4 ~ 13 ケ month, month 齢 showed on the central numerical ケ 9.5 months, 7.6 kg weight on the central numerical) を like と seaborne し, former 処 プ ロ ト コ ー ル に よ る cast with (with) for this の 1 pa2 お よ び between 1 week before the beginning of investment and の に after test shots and more back Blood (4 ~ 5) line を い, patients with inherent の ク リ ア ラ ン ス (CL) を calculate, to optimum blood concentration が ら れ る よ う を に cast and quantity adjustment し た. こ の よ う に し て have ら れ た 総 number 172 の blood デ ー タ を い, nonlinear mixed unseen fruit モ デ ル (NONMEM) に よ り mother 団 薬 content dynamic パ ラ メ ー タ を calculate し た. 齢 【 results 】 years (AGE) お よ び weight (WT) を consider し た NONMEM parsing よ り CL = 1.43 x (9.5) the AGE / ^ < 0.564 >, Vd = 5.14 x (1 + 0.137 x (7.6) WT -) を た. Interindividual variation それぞれ それぞれ21, 17%, intra-individual residual variation 13%であった. This result と こ れ ま で に I 々 が calculate し た 経 mouth BU の PKK パ ラ メ ー タ (Ther Drug Monit32:8, 75-83200) と の is よ り, 経 mouth cast with tonic の バ イ オ ア ベ イ ラ ビ リ テ ィ ー は low years when 齢 に numerical で あ り, growth と に raised large す る こ と が in stopping さ れ た. ま た, static note with BU の add pay documents recorded の は weight in their small where cast and quantity で fine か く rules さ れ て い る が, 9 kg not against の patients に し seaborne て add pay documents recorded の cast with 1 mg/kg で し た occasions, have sharper concentration domain (600 ~ 900 ng/mL) と な る と be さ れ た cases は about half (7/15) に ぎ ず, multiple く の (5/15)で this concentration range を exceeds すると となった as measured. Two cases in the future, more に を 収 齢 し, years, weight も の outside influence factor considering し た PKK パ ラ メ ー タ を calculate し, ベ イ ジ ア ン parsing に よ る a few points in pursuance of で の cast and the design method of を establish す る designated で あ る.

项目成果

Pharmacokinetics of Oral Busulfan in Young Japanese Children Before Hematopoietic Stem Cell Transplantation.

日本幼童造血干细胞移植前口服白消安的药代动力学。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Therapeutic Drug Monitoring Vol.30
• 作者: Nakamura H;et. al.
• 通讯作者: et. al.