Analyse der zerebralen Wirkungen von Benzodiazepinen mit Hilfe von Knock-in-Mäusen: Welche Subtypen des GABAA-Rezeptors sind beteiligt?

使用敲入小鼠分析苯二氮卓类药物的大脑影响:涉及哪些 GABAA 受体亚型?

基本信息

项目摘要

Ein bekanntes Korrelat der hypnotischen (Bewusstlosigkeit induzierenden) Wirkung von Narkosemit-teln sind prominente -Oszillationen (4-12 Hz) im EEG von Menschen und Nagern. Studien der An-tragsteller konnten zeigen, dass die -induzierende und hypnotische Wirkung des Anästhetikums Eto-midat überwiegend über einen Subtyp des GABAA-Rezeptors vermittelt wird, der über eine 3-Unter-einheit verfügt und selten im ZNS vorkommt. Benzodiazepine sind ebenso wie Etomidat potente Hyp-notika und wirken ebenfalls über eine Unterklasse von GABAA-Rezeptoren, benötigen jedoch eine 1- 2-, 3- oder 5-Untereinheit zur Bindung. Da Färbungen zeigen, dass 3- oft mit 2- Untereinheiten im gleichen GABAA-Rezeptor koexistieren, soll die Hypothese getestet werden, dass GABAA-Rezepto-ren mit 2-Untereinheiten für die hypnotischen und -induzierenden Wirkungen von Benzodiazepinen verantwortlich sind. Das Werkzeug hierfür sind Knock-in-Mauslinien mit Punktmutationen in den -Un-tereinheiten, die zwar die Wirkung von Benzodiazepinen aufheben, die GABAA-Rezeptoren aber intakt lassen. Durch Studien an Mäusen mit chronisch implantierten Multielektroden in vivo (Analyseparame-ter: Aufrichtreflex, -Oszillationen, Aktionspotentialraten) und an Gehirnschnitten in vitro (Analysepa-rameter: Rezeptorströme, -Oszillationen, Aktionspotentialraten) sollen kausale Zusammenhänge der Benzodiazepinwirkung zwischen der systemischen und molekularen Ebene aufgezeigt werden.
Narkotel-teln的催眠(Bewusstlosigkeit induzierenden)信号在人和Nagern的EEG中是连续的(4-12 Hz)。在麻醉诱导和催眠中,麻醉诱导和催眠的方法是通过GABAA受体的亚型来实现的,在ZNS中进行3-Unter-einheit verfügt和selten。苯二氮卓类药物与依托咪达类药物一样具有催眠和镇痛作用,可用于GABAA类药物的非靶向治疗,可用于1- 12-、13-或15-靶向结合。首先,在GABAA-Rezeptor中经常使用β 2- Untereinheiten的β 3-Untereinheiten,当假设得到韦尔登时,GABAA-Rezepto-ren with β 2-Untereinheiten für die hypertischen und industrierenden Wirkungen von Benzodiazepinen verantwortlich sind. Das Werkzeug hierfür sind Knock-in-Mauslinien with Punktmutationen in den Untereinheiten,die zwar die Wirkung von Benzodiazepinen aufheben,die GABAA-Rezeptoren aber intakt lassen.通过体内植入多电极(Analyseparame-ter:Aufrichtreflex,Aux-Oszillationen,Aktionspotentialraten)和体外植入多电极(Analyseparame-ter:Rezeptorströme,Aux-Oszillationen,Aktionspotentialraten),可以确定系统和分子间苯二氮杂卓的相互作用韦尔登。

项目成果

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