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RNA結合タンパク質RBM10欠損による無精子症の発症機序解明と治療法の探索

RNA结合蛋白RBM10缺乏引起的无精子症的发病机制和治疗的阐明

基本信息

批准号：
19K08327
负责人：
國本浩之
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022)Osaka City University (2019-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08327/
关键词：
精子形成不全選択的スプライシング精子形成

项目摘要

マウスの発生・成長段階の種々の時期にRBM10欠損が可能となるよう、RBM10遺伝子をCreリコンビナーゼ標的配列loxP配列で挟んだRBM10 floxedマウスを作製した。このRBM10 floxedマウスとタモキシフェン投与によりCreリコンビナーゼを全身で活性化できるデリーターマウスを交配し、産仔を得た。発生段階でのRBM10欠損は胎生致死となることから、ヒトの小児に該当するマウスの発生後から性成熟前の種々の時期にRBM10欠損を誘導し、観察を行った。その結果、離乳期（3週齢）の雄マウスに100mgタモキシフェン/kgを連続５日間投与し、性成熟期（8週齢）で精巣の重量と体重を測定したところ、タモキシフェン投与で全身でのRBM10欠損を誘導した雄マウスではコントロール群に比し、精巣重量の低下が認められた。このとき、腎臓など他の臓器ではほとんど変化が認められなかった。そこで、全身でのRBM10欠損誘導雄マウスの精巣組織切片の解析を行った。その結果、精巣内にはセルトリ細胞、ライディッヒ細胞および精原細胞が認められるにもかかわらず、精子分化が途中で停止していることが明らかとなった。また、3週齢で全身でのRBM10欠損を誘導した雄マウスを長期飼育(88-91週齢）後に解剖し各組織の異常を調べたが、精巣重量の低下以外、大きな変化は認められなかった。次に、８週齢のコントロールマウスと全身でRBM10欠損を誘導した雄マウスの精巣からRNAを回収しRNA-Seq解析から両者で発現量に差がある遺伝子を求めた。その結果、ある一群の遺伝子に変動があることを見出した。現在、見出した遺伝子群の発現変動をqPCRで確認中である。

RBM 10 floxed during the growth stage and seed stage. The RBM10 flopped and gave birth. RBM 10 is deficient in the development stage, and is deficient in the development stage. The results showed that the weight and weight of semen were measured during the period of weaning (3 weeks) and sexual maturity (8 weeks). He is the son of a woman who is the son of a woman who is the son of a man. The analysis of tissue sections of sperm from all parts of the body was carried out. The result is that sperm cells, spermatogonia and spermatogonia are recognized and sperm differentiation is stopped. After long-term rearing (88-91 weeks), the RBM of the whole body was induced to be deficient, and the abnormal adjustment of various tissues, the decrease of sperm weight, and the large change of RBM were recognized. In the second and eighth weeks, the RBM10 was deficient in RNA, RNA A group of people who have been killed Now, see the emergence of the missing subgroup. qPCR is confirmed.