CMTMs regulate EGFR mutation positive NSCLC
CMTM 调节 EGFR 突变阳性 NSCLC
基本信息
- 批准号:19K08609
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
目的としては、変異EGFRの奇異な細胞内動態の責任分子としてCMTM遺伝子群の役割を解析し、輸送異常との関連性を解明する。さらに当たらに樹立した次世代肺癌モデルマウスを用いることで、CMTM輸送系が治療抵抗性に果たす役割をin vivoモデルで検証し、革新的な肺癌治療の基礎を築くことを目的とした。まず、CMTM6の各肺癌細胞株での発現をみたところH1974,H1650,PC9は高発現を確認できたが、肺腺癌細胞株であるH2228は発現が乏しかった。今後、ヒト肺癌細胞株はH1974(L858R/T790M mutation)とH1650(exon 19 deletion)を中心に評価していくこととした。CMTM4、CMTM6,CMTM7プラスミドを作成しH1975 とH1650肺癌細胞株,ii-18細胞株にtransfectし安定的にCMTM6, CMTM7を発現する細胞株をつくることに成功した。ii-18細胞株の方がEGFRの発現が、H1975と比較して強い傾向があった。また、CMTM4およびCMTM6をknock downするベクターを挿入したH1975およびH1650細胞株を樹立。それぞれのCMTMがknock downされていることを確認した。我々は現在、CMTM分子群とエクソソームとの関連に注目しin vitroの研究を進めている。ヒト検体についての研究では、EGFR遺伝子陽性肺癌であっても免疫チェックポイント阻害剤が反応する腫瘍標本を収集・研究するのためプロトコールを作成し、多施設で検体を集めた。複数施設での倫理委員会での承認が得られた。免疫組織染色を行ったが、CMTMがユビキタスに発現しているためか、または、抗体の性能が不十分であるためか、染色がうまくいかずに現在ペンディングの状況で、in vitro研究に注力している。
Purpose と し て は, - different EGFR の singular な intracellular molecular dynamic の responsibility と し て CMTM heritage 伝 subgroup cut を analytic し の service, delivery exception と の masato even sex を interpret す る. さ ら に when た ら に set し た nextgen lung cancer モ デ ル マ ウ ス を with い る こ と で, CMTM conveying system が treatment resistance に fruit た す "を cut in vivo モ デ ル で 検 し, build innovative な の lung cancer treatment basic を く こ と を purpose と し た. ま ず, CMTM6 の each lung cancer cell lines で の 発 now を み た と こ ろ H1974, H1650, PC9 は high 発 を now confirmed で き た が, lung glandular cancer cells で あ る H2228 は 発 が now spent し か っ た. In the future, ヒ ト lung cancer cell lines は H1974 (L858R/T790M mutation) と H1650 (exon 19 deletion) を center に review 価 し て い く こ と と し た. CMTM4, CMTM6 CMTM7 プ ラ ス ミ ド を made し H1975 と H1650 lung cancer cell lines, ii - 18 cell lines に transfect し stable に CMTM6, CMTM7 を 発 now す る cell lines を つ く る こ と に successful し た. The ii-18 cell line がEGFR <e:1> shows が, and H1975と shows a <s:1> て strong て tendency があった to があった. ま た, CMTM4 お よ び CMTM6 を if down す る ベ ク タ ー を scions into し た H1975 お よ び H1650 cell lines を set. Youdaoplaceholder0 <s:1> CMTMがknock downされて る る とを とを confirm た た. I 々 とエ now, CMTM molecular group とエ ソソ ソソ ムと ムと に related に attention を in vitro <s:1> research を in めて る る ヒ ト 検 body に つ い て の research で は, EGFR survived 伝 positive lung cancer で あ っ て も immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic が anti 応 す る swollen sores specimen を 収 set, research す る の た め プ ロ ト コ ー ル を し, consummate facilities more で 検 body を set め た. The plural setting で で the ethics committee で で the committee acknowledges が the られた. Immunohistochemical staining line を っ た が, CMTM が ユ ビ キ タ ス に 発 now し て い る た め か, ま た は, antibody の が performance not very で あ る た め か, dyeing が う ま く い か ず に now ペ ン デ ィ ン グ の で, the in vitro study に note force し て い る.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Analyses of association between characteristics of patients with EGFR mutations and effect of ICIs after EGFR-TKIs.
EGFR 突变患者特征与 EGFR-TKI 后 ICI 效果之间的关联分析。
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:福田大受;佐田政隆;Takashi Ito
- 通讯作者:Takashi Ito
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- 影响因子:0
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工藤 賢三
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