SLPI発現肺癌選択的E1A存在下のNK4蛋白高発現効果:局所並び全身性腫瘍抑制

NK4蛋白高表达对表达SLPI的肺癌选择性E1A的影响：局部和全身肿瘤抑制

• 批准号: 15025210
• 负责人: 前門戸 任
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15025210/
• 关键词: 遺伝子; ウイルス; 癌; 複製可能アデノウイルス; 血管新生阻害因子

本研究では研究者がすでに作製しているSLPIプロモーターを用いたアデノウイルス(AdSLPI.E1AdB)の非小細胞肺癌特異的腫瘍の腫瘍選択性についてさらに研究を進め、in vitroだけでなくin vivoにおいてもSLPI分泌非小細胞肺癌で複製されていることをその抗腫瘍効果と同時に観察した。SLPIプロモーターのはたらきをその下流にレポーター遺伝子をつなぎマウスの静脈に投与を行うと、肝臓での発現は僅かにしか認められず、気管内投与でも発現する正常細胞は太い気管支に少数の細胞が認められるのみで当ベクターの安全性が期待できる。次に、非複製アデノウイルスであるAdCMV.NK4(NK4はHGFの分子内断片でありHGFのアンタゴニストとしてのはたらきとHGFに依存しない強力な血管新生阻害作用御もつ)とAdSLPI.E1AdBの併用療法を行った。二つのウィルスが同一SLPI産生腫瘍内に感染したとき、AdSLPI.E1AdBより発現したE1A蛋白がAdCMV.NK4にはたらき、単独では複製しないAdCMV.NK4に複製と発現増強が認められた。また、この併用療法を腫瘍に対し試みると単独療法を凌ぐ効果があり、なおかつ通常の遺伝子治療では効果を発揮することが難しい径が1cmを超える腫瘍に対しても十分な効果を発揮することが出来た。腫瘍組織の分析では、AdCMV.NK4の作用である血管新生阻害の増強が認められた。この二つのウイルスベクターの併用療法は非小細胞肺癌特異的な強力な遺伝子治療として期待できる。

This study で は researchers が す で に cropping し て い る SLPI プ ロ モ ー タ ー を with い た ア デ ノ ウ イ ル ス の non-small cell lung cancer (AdSLPI. E1AdB) specific swollen sores の swollen sores sentaku sex に つ い て さ ら を into め に study, in vitro だ け で な く in Vivo に お い て も SLPI secretion of non-small cell lung cancer で copy さ れ て い る こ と を そ の resistance swollen sores unseen fruit と に at the same time 観 examine し た. SLPI プ ロ モ ー タ ー の は た ら き を そ の obscene に レ ポ ー タ ー posthumous son 伝 を つ な ぎ マ ウ ス の vein に cast with を う と routine, liver で の 発 は now only か に し か recognize め ら れ ず, 気 tube cast and で も 発 now す る normal cells は too い 気 tube branch に minority が の cells to recognize め ら れ る の み で when ベ ク タ ー の security が expect で き る. に, nonreproducing ア デ ノ ウ イ ル ス で あ る AdCMV. NK4 (NK4 は HGF の intramolecular fragment で あ り HGF の ア ン タ ゴ ニ ス ト と し て の は た ら き と HGF に dependent し な い powerful な angiogenesis inhibitor against role royal も つ) と AdSLPI. E1AdB の line and therapy を っ た. Two つ の ウ ィ ル ス が に infection within the same SLPI produce swollen sores し た と き, AdSLPI E1AdB よ り 発 now し た E1A protein が AdCMV. NK4 に は た ら き, 単 alone で は copy し な い AdCMV. NK4 に copy と 発 now raised strong が recognize め ら れ た. ま た, こ の を swollen sores and therapy に し seaborne try み る と 単 therapy alone を ling ぐ unseen fruit が あ り, な お か つ usually の heritage 伝 son treatment で は unseen fruit を 発 swing す る こ と が difficult し が い diameter 1 cm を super え る swollen sores に し seaborne て も very な unseen fruit を 発 swing す る こ と が た. Analysis of the abscess tissue <s:1> で and the effect of AdCMV.NK4 <s:1> on である angiogenesis obstruction <s:1> enhancement が confirmation められた. こ の two つ の ウ イ ル ス ベ ク タ ー の and therapy は な strong な of non-small cell lung cancer specific 伝 son treatment と し て expect で き る.

项目成果

Usui K, Saijo Y, Narumi k, Koyama S, Maemondo M et al.: "N-terminal deletion augments the cell-death-inducing activity of BAX in adenoviral gene delivery to nonsmall cell lung cancers"Oncogene. 22(17). 2655-2663 (2003)

Usui K、Saijo Y、Narumi k、Koyama S、Maemondo M 等人：“N 末端缺失增强了 BAX 在腺病毒基因递送至非小细胞肺癌中的细胞死亡诱导活性”Oncogene。

Maemondo M, Saijo Y, Narumi K, Kikuchi T, Usui K, et al.: "Gene therapy with SLPI promoter controlled replication-competent adenovirus for non-small cell lung cancer."Cancer Res. (in press). (2004)

Maemondo M、Saijo Y、Narumi K、Kikuchi T、Usui K 等人：“使用 SLPI 启动子控制的复制能力腺病毒治疗非小细胞肺癌的基因治疗。”Cancer Res。