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Altered neurovascular network in type 2 diabetes and its repair

2型糖尿病神经血管网络的改变及其修复

基本信息

批准号：
19K09036
负责人：
八木橋操六
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

2型糖尿病の臨床的特徴はインスリン分泌低下あるいはインスリン作用の不足に基づく高血糖とされる。近年の研究から、インスリン分泌低下が膵β細胞でのインスリン分泌能の障害という機能的異常よりもむしろ膵島β細胞の絶対的な減少で示される病理学的背景によるものであることが示されてきた。すなわち、糖尿病早期の可逆的段階であるインスリン分泌異常を経て、β細胞のアポトーシスによる脱落や、β細胞からα細部やδ細胞などへの細胞変換（脱分化）から、7割以上のβ細胞減少に至るという動的な過程が明らかとなりつつある。2型糖尿病は遺伝因子と環境因子が相互に関与し発症するものと考えられているが、その病態は単一なものではなく、合併症の急速進展を呈する例や、逆に合併症が起こりづらい例など多様な病態を示すものであり、その病型についても現在体系化が試みられている。本研究の申請者は、膵島内での血管構築や神経分布の違いが、2型糖尿病の各種病態の多様性に関与するとするという仮説を提唱している。その仮説を実証する目的から、本研究ではヒト2型糖尿病者の剖検例から得られた膵組織、および2型糖尿病動物モデルを用いて、膵島内神経および血管構築異常を明らかにするよう試みた。またそれらの膵島内血管・神経変化が高血糖状態、合併症併発などの臨床情報といかに関連するかを検討した。研究成果として、ヒト2型糖尿病では高度な膵島内血管構築変化がみられ、とくに周皮細胞の脱落、小血管壁肥厚を示す例でアミロイド沈着、β細胞量減少が高度にみられた。高度例では心筋梗塞など血管合併症を高頻度に示した。一方で血管変化の軽度例ではβ細胞も比較的保たれていた。神経分布はヒトでの検索は検出困難で、糖尿病db/dbマウスを用いて行なった。その結果、神経線維減少が、高血糖の高度例で顕著であった。以上、2型糖尿病の多様性の背景に膵島病理変化があることが示された。

The clinical characteristics of type 2 diabetes include hyposecretion and insufficient basal hyperglycemia. In recent years, studies have been conducted on the decrease in secretion of β-cells, the impairment of secretion of β-cells, and the abnormality of β-cells 'function, which is reflected in the pathological background. Early reversible stages of diabetes include abnormal secretion of beta cells, loss of beta cells, cell transformation (dedifferentiation) of beta cells, decrease of beta cells above 7, and abnormal secretion of beta cells. Type 2 diabetes mellitus: genetic factors and environmental factors are related to each other and the development of the disease. The applicant of this study raised questions about the relationship between vascular architecture and distribution in the island and the diversity of various pathologies of type 2 diabetes. The purpose of this study is to investigate the clinical manifestations of type 2 diabetes mellitus in animals with type 2 diabetes mellitus and to identify abnormalities in the nervous system and vascular architecture of the island. The vascular and neurological changes in the island are discussed in conjunction with clinical information and complications. Results: Type 2 diabetes mellitus is highly correlated with changes in vascular architecture, shedding of pericytes, thickening of small blood vessel walls, and decreased beta cell count. A high frequency of cardiovascular complications was noted. On the one hand, the degree of vascular transformation is similar to that of beta cells. Diabetes DB/DB is the most common type of diabetes. Results: Decreased blood glucose levels, high blood sugar levels, etc. The background of type 2 diabetes mellitus is diverse.

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

急性心筋梗塞合併2型糖尿病は膵島病理学的所見により亜分類される

与急性心肌梗塞相关的2型糖尿病根据胰岛的病理结果进行细分。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
水上浩哉;高橋和久;遅野井祥;郭丹やん;工藤和洋;板橋智映子;八木橋操六
通讯作者：
八木橋操六

Type 2 diabetes is a prognostic factor of non-B nonC hepatocellular carcinoma with increasing DPYSL3 promoter hypermethylation

2 型糖尿病是 DPYSL3 启动子高甲基化增加的非 B 非 C 肝细胞癌的预后因素

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mizukami H;Umetsu S;Uchida C;Igawa A;Kudoh K;Osonoi S;Sasaki T;Yagihashi S
通讯作者：
Yagihashi S

胎生期から学童期の膵島内分泌細胞は各細胞独自の容積、増殖能を示す

胰岛内分泌细胞从胚胎期到学龄期都表现出自己独特的体积和增殖能力。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
一戸寛;遅野井祥;郭丹陽;工藤和洋;水上浩哉;八木橋操六
通讯作者：
八木橋操六

Diabetic Neuropathy (Pathologic basis for diabetic neuropathy in humans)

糖尿病神经病变（人类糖尿病神经病变的病理基础）

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Han G;Yang H;Wang Y;Haraguchi S;Miyazaki T;Bungo T;Tashiro K;Furuse M;Chowdhury VS;Yagihashi S (ed by Tavakoli M)
通讯作者：
Yagihashi S (ed by Tavakoli M)

Unique Inflammatory Changes in Exocrine and Endocrine Pancreas in Enterovirus-Induced Fulminant Type 1 Diabetes