Altered neurovascular network in type 2 diabetes and its repair

2型糖尿病の臨床的特徴はインスリン分泌低下あるいはインスリン作用の不足に基づく高血糖とされる。近年の研究から、インスリン分泌低下が膵β細胞でのインスリン分泌能の障害という機能的異常よりもむしろ膵島β細胞の絶対的な減少で示される病理学的背景によるものであることが示されてきた。すなわち、糖尿病早期の可逆的段階であるインスリン分泌異常を経て、β細胞のアポトーシスによる脱落や、β細胞からα細部やδ細胞などへの細胞変換（脱分化）から、7割以上のβ細胞減少に至るという動的な過程が明らかとなりつつある。2型糖尿病は遺伝因子と環境因子が相互に関与し発症するものと考えられているが、その病態は単一なものではなく、合併症の急速進展を呈する例や、逆に合併症が起こりづらい例など多様な病態を示すものであり、その病型についても現在体系化が試みられている。本研究の申請者は、膵島内での血管構築や神経分布の違いが、2型糖尿病の各種病態の多様性に関与するとするという仮説を提唱している。その仮説を実証する目的から、本研究ではヒト2型糖尿病者の剖検例から得られた膵組織、および2型糖尿病動物モデルを用いて、膵島内神経および血管構築異常を明らかにするよう試みた。またそれらの膵島内血管・神経変化が高血糖状態、合併症併発などの臨床情報といかに関連するかを検討した。研究成果として、ヒト2型糖尿病では高度な膵島内血管構築変化がみられ、とくに周皮細胞の脱落、小血管壁肥厚を示す例でアミロイド沈着、β細胞量減少が高度にみられた。高度例では心筋梗塞など血管合併症を高頻度に示した。一方で血管変化の軽度例ではβ細胞も比較的保たれていた。神経分布はヒトでの検索は検出困難で、糖尿病db/dbマウスを用いて行なった。その結果、神経線維減少が、高血糖の高度例で顕著であった。以上、2型糖尿病の多様性の背景に膵島病理変化があることが示された。

2型糖尿病の臨床的特徴はインスリン分泌低下あるいはインスリン作用の不足に基づく高血糖とされる。近年の研究から、インスリン分泌低下が膵β細胞でのインスリン分泌能の障害という機能的異常よりもむしろ膵島β細胞の絶対的な減少で示される病理学的背景によるものであることが示されてきた。すなわち、糖尿病早期の可逆的段階であるインスリン分泌異常を経て、β細胞のアポトーシスによる脱落や、β細胞からα細部やδ細胞などへの細胞変換（脱分化）から、7割以上のβ細胞減少に至るという動的な過程が明らかとなりつつある。2型糖尿病は遺伝因子と環境因子が相互に関与し発症するものと考えられているが、その病態は単一なものではなく、合併症の急速進展を呈する例や、逆に合併症が起こりづらい例など多様な病態を示すものであり、その病型についても現在体系化が試みられている。本研究の申請者は、膵島内での血管構築や神経分布の違いが、2型糖尿病の各種病態の多様性に関与するとするという仮説を提唱している。その仮説を実証する目的から、本研究ではヒト2型糖尿病者の剖検例から得られた膵組織、および2型糖尿病動物モデルを用いて、膵島内神経および血管構築異常を明らかにするよう試みた。またそれらの膵島内血管・神経変化が高血糖状態、合併症併発などの臨床情報といかに関連するかを検討した。研究成果として、ヒト2型糖尿病では高度な膵島内血管構築変化がみられ、とくに周皮細胞の脱落、小血管壁肥厚を示す例でアミロイド沈着、β細胞量減少が高度にみられた。高度例では心筋梗塞など血管合併症を高頻度に示した。一方で血管変化の軽度例ではβ細胞も比較的保たれていた。神経分布はヒトでの検索は検出困難で、糖尿病db/dbマウスを用いて行なった。その結果、神経線維減少が、高血糖の高度例で顕著であった。以上、2型糖尿病の多様性の背景に膵島病理変化があることが示された。