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全身性炎症反応症候群(SIRS)におけるポリオール代謝の役割と新規治寮法の開発

多元醇代谢在全身炎症反应综合征（SIRS）中的作用及新治疗方法的开发

基本信息

批准号：
18659106
负责人：
八木橋操六
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

感染症、虚血・再灌流障害などにより組織壊死が生じた場合、強い炎症反応が惹起され、全身性炎症反応症候群(SIRS)として腎不全が誘発され重篤な病態に陥る。現在、有効な治療法がないため効果的な薬剤の開発が必要とされている。私共はこれまでの実験から、SIRS誘発腎不全の病態にアルドース還元酵素(AR)を介したポリオール代謝が関与することを以前の実験から示してきた。今回、下肢虚血・再灌流によって惹起したSIRS病態に対し、AR阻害薬(ARI)が有効か否か、またARノックアウトマウス(AR-KO)ではSIRS病態が回避できるかを検討した。マウスでは下肢虚血・再灌流負荷により、下肢筋壊死とともにBUNおよびクレアチニン(Cr)高値がみられ、腎不全により死亡する。これらのマウスで虚血・再灌流負荷前および再灌流直後にARI(経口30mg/kg)投与した群ではBUN、Crの有意な低下を認めた。一方、再灌流後2時後にARIを投与した群ではBUN、Crの有意な低下をみなかった。一方、AR-KOへの虚血・再灌流負荷では、下肢の筋壊死が起こるもののBUN、Crは低値であり、やはりポリオール代謝を抑制することが腎不全の予防、抑制につながるものと考えられた。これらの結果は、早期SIRS病態においてARIが腎不全の発症を予防できる可能性を示しており、今後の臨床への応用が期待される。

Infections, blood deficiency, reperfusion disorders, tissue death, severe inflammation, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), renal insufficiency, and severe pathologies. At present, there is a need for the development of effective drugs. SIRS induces pathological changes in renal insufficiency and is involved in the development of metabolic pathways. SIRS Pathological Response, AR Inhibitor (ARI), AR Inhibitor (AR-KO), SIRS Pathological Response, AR Inhibitor (AR-KO) Low limb deficiency, reperfusion load, low limb muscle dysfunction, high BUN, renal insufficiency, death Before and after reperfusion, ARI(30mg/kg) was administered to BUN and Cr. A party, after reperfusion 2 hours ARI, and BUN, Cr and intentionally low One side, AR-KO, deficiency of blood, reperfusion load, lower limb muscle death, BUN, Cr, low value, inhibition of metabolism, prevention of renal insufficiency, inhibition of blood reperfusion load, BUN, Cr, low value, BUN, Cr, BUN, Cr, BUN, BUN, B These results indicate the possibility of preventing the development of renal insufficiency due to early SIRS pathology, and the expectation of future clinical use.