全身性炎症反応症候群(SIRS)におけるポリオール代謝の役割と新規治寮法の開発

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感染症、虚血・再灌流障害などにより組織壊死が生じた場合、強い炎症反応が惹起され、全身性炎症反応症候群(SIRS)として腎不全が誘発され重篤な病態に陥る。現在、有効な治療法がないため効果的な薬剤の開発が必要とされている。私共はこれまでの実験から、SIRS誘発腎不全の病態にアルドース還元酵素(AR)を介したポリオール代謝が関与することを以前の実験から示してきた。今回、下肢虚血・再灌流によって惹起したSIRS病態に対し、AR阻害薬(ARI)が有効か否か、またARノックアウトマウス(AR-KO)ではSIRS病態が回避できるかを検討した。マウスでは下肢虚血・再灌流負荷により、下肢筋壊死とともにBUNおよびクレアチニン(Cr)高値がみられ、腎不全により死亡する。これらのマウスで虚血・再灌流負荷前および再灌流直後にARI(経口30mg/kg)投与した群ではBUN、Crの有意な低下を認めた。一方、再灌流後2時後にARIを投与した群ではBUN、Crの有意な低下をみなかった。一方、AR-KOへの虚血・再灌流負荷では、下肢の筋壊死が起こるもののBUN、Crは低値であり、やはりポリオール代謝を抑制することが腎不全の予防、抑制につながるものと考えられた。これらの結果は、早期SIRS病態においてARIが腎不全の発症を予防できる可能性を示しており、今後の臨床への応用が期待される。