糖尿病性神経障害の成因に関する研究-細胞骨格異常とその遺伝子について

糖尿病神经病变的病因研究——细胞骨架异常及其基因

• 批准号: 01570623
• 负责人: 八木橋 操六
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570623/
• 关键词: 糖尿病; ニュ-ロパチ-; 軸索萎縮; ニュ-ロフィラメント

ヒト糖尿病性ニュ-ロパチ-の末梢神経病変では軸索変性が代表的とされる。ストレプトゾシン糖尿病ラットの末梢神経でも同様に有髄神経線維萎縮、軸索萎縮の変化を認める。軸索変性の土台とされる軸索萎縮がいかなる機構で生じてくるのかは明らかではない。そこで我々は、ストレプトゾシン糖尿病ラットを用い軸索萎縮の成り立ちについて検討した。特にニュ-ロフィラメント(以下NF)は軸索径を規定する骨格蛋白として重要であることから、軸索内NFの変化について検討を加えた。糖尿病ラットを28週間観察し、高血糖、神経の生化学的異常および神経伝導速度の異常を確認したのち、同ラットの末梢神経知覚神経系について体系的に形態学的検討を行った。三次元的変化として捉える目的から、知覚神経系のうち遠位部(腓腹神経)、中位部(坐骨神経)、および近位部(後根神経節)より各神経を採取し、光顕および電顕標本を作成した。光顕的に最も特徴的な変化は近位から遠位にかけての普遍的な有髄神経線維萎縮であった。電顕的形態計測から、線維萎縮は軸索萎縮によるもので、軸索萎縮は遠位になる程強かった。軸索内NF測定の結果、NFの数と軸索面積は強い相関関係を示し、糖尿病ラットでの軸索萎縮はNF減少によるものであることが判明した。NFの減少は遠位でとくに強く、腓腹神経では軸索面積から期待されるNFの数より約20%少なかった。このNF減少が糖尿病でみられる末端性軸索変性の土台にあるものと推定されるが、なぜNFの減少が起こるのかは現在のところ明らかではない。SDS電気泳動によるNF蛋白の検定でも、糖尿病ラット坐骨神経で有意のNF蛋白の減少をみている。脊髄知覚神経節細胞でのNF蛋白に関するmRNA発現量について現在検討中であり、神経節細胞RNA抽出の段階まで研究が進んでいる。CDNAプロ-ブを用いたハイブリダイゼイションも今後3ヵ月内に施行可能となっている。

Youdaoplaceholder0 diabetic ニュ-ロパチ- peripheral neurological disease で ヒト axonal variation が represents とされる. Youdaoplaceholder0 subdiabetes ラット peripheral nerve で regular the same に there is spinal nerve linear atrophy, axonal atrophy を cognition める. The axle-cable deformation of the clay platform とされる axle-cable atrophy が とされる で なる なる mechanism で student じてくる <s:1> で <s:1> で Ming ら で で な な な が な な じてくる Youdaoplaceholder0 で で I 々 た, ストレプトゾシ <e:1>, diabetes ラットを, <s:1> axonal atrophy of <s:1>, <s:1>, ちに て検 て検 て検 to seek た. Special に ニ ュ - ロ フ ィ ラ メ ン ト (NF) は axon diameter を rules す る bone protein と し て important で あ る こ と か ら, axon NF の variations change に つ い て を 検 please add え た. Diabetes ラ ッ ト を 観 examine し between 28 weeks, hyperglycemia, god 経 の biochemical abnormalities お よ び god 経 伝 abnormal conduction velocity の を confirm し た の ち, with ラ ッ ト の endings god know 経 覚 経 department に つ い て system に morphology 検 line for を っ た. Three dimensional variations of と し て catch え る purpose か ら, god know 覚 経 の う ち (phil abdominal 経 god), as a department in a department (sciatic 経 god), お よ び proximal part (after god 経) よ り each god 経 を し, light 顕 お よ び electric 顕 specimens を made し た. The most prominent feature of the に of light 顕 is the な variation of the な near position ら far position に けて けて けて <s:1>. The な generally has the contraction of the line dimension of the medulla. Youdaoplaceholder7. Morphological measurement of electrical 顕 ら, linear atrophy による axonal atrophy による <s:1> で, axonal atrophy <s:1> distal になる cheng qiang った った. Determination of axon in NF の results, NF の と axon area of strong は い phase masato masato を shown し, diabetes ラ ッ ト で の axon atrophy は NF decrease に よ る も の で あ る こ と が.at し た. The reduction of NF globules in the <s:1> distal でとくに is strong く, the <s:1> axonal area of the perfibular economy で is ら ら, and the expected されるNF globule number よ is approximately 20% less な った った った. こ の NF decrease が diabetes で み ら れ る end sexual neuraxial - の TuTai に あ る も の と presumption さ れ る が, な ぜ NF の reduce が こ る の か は now の と こ ろ Ming ら か で は な い. SDS electrokinetic によるNF protein 検 検 fixed で <e:1>, and diabetic ラット sciatica で intentionally reduced <s:1> NF protein <e:1> をみて る る. Spinal marrow know 覚 god 経 ganglion cells で の NF protein に masato す る mRNA 発 now quantity に つ い て now 検 please で あ り, god 経 ganglion cells RNA extraction の Duan Jie ま が で research into ん で い る. CDNA プ ロ - ブ を with い た ハ イ ブ リ ダ イ ゼ イ シ ョ ン も に implemented in the next three ヵ month may と な っ て い る.

项目成果

八木橋操六,永井一徳: "アルド-ス還元酵素組織分布の免疫組織学的検討--加齢および糖尿病での変化について--" 糖尿病性合併症. 3. (1990)

Soroku Yagihashi、Kazunori Nagai：“醛糖还原酶组织分布的免疫组织学研究——衰老和糖尿病的变化——”糖尿病并发症3。（1990）

Yagihashi,S.et al.: "Reduction of myelinated fiber size correlates with loss of axonal neurofilaments in chronically streptozocin diabectic rats" American Journal of Pathology. 136. (1990)

Yagihashi,S.等人：“慢性链佐星糖尿病大鼠中有髓纤维尺寸的减小与轴突神经丝的损失相关”美国病理学杂志。

Yagihashi et al.: "Distal axonal degeneration in experimental diabetic neuropathy:Its dynamic process" Diabetic Neurolpathy(edited by Ward,J.& Goto,Y)(John Wiley and Sons,Co.,London). (1990)

Yagihashi 等人：“实验性糖尿病神经病变中的远端轴突变性：其动态过程”糖尿病神经病变（由 Ward，J. 编辑）

八木橋操六: "糖尿病性神経障害の病理形態学" 糖尿病学1990(小坂樹徳、赤沼安夫編). (1990)

八木桥宗六：《糖尿病神经病变的病理形态学》《糖尿病学》1990（小坂寿纪和赤沼康夫编辑）（1990）。

八木橋操六: "糖尿病性神経障害の形態学" Deabetes Journal. 17. 135-140 (1989)

Soroku Yagihashi：“糖尿病神经病变的形态学”糖尿病杂志 17. 135-140 (1989)。