Analysis of spatiotemporal heterogeneity in metastatic lung tumors

肺转移肿瘤时空异质性分析

基本信息

批准号：
19K09301
负责人：
唐崎隆弘
金额：
$ 2.75万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、転移性肺腫瘍に対する新たな治療戦略の構築であった。肺転移を含む遠隔転移に対する最適な治療戦略の構築のためには、転移巣における時間空間的多様性を明らかにし、個々の腫瘍における癌微小環境および免疫逃避メカニズムを描出することが必要である。本研究では肺転移巣および原発巣の手術検体における次世代シーケンシングデータを利用し、腫瘍特異的変異やcopy number variationを解析し、clonal evolutionを推測することを予定していた。またあわせてマウスを用いた動物実験も行い、頑健な評価法・解析法を確立することを予定した。2019年度には、転移性肺腫瘍の手術検体8例を研究用に凍結保存した（直腸癌２例、腎癌１例、甲状腺癌１例、膵癌１例、その他３例）。近年当科では腫瘍がより小さな段階でより低侵襲に切除する取り組みを進めている（触知不能な病変に対するVirtual-assisted lung mapping (VALMAP)併用肺切除等）。当初、腎癌と大腸癌で10例/年程度の転移性肺腫瘍の検体採取を見込んだが、１ｃｍ未満の小病変に対する手術が多く、本研究用検体採取に適した検体はわずかであり、採取症例数が伸びなかった。化学療法によって修飾されたあとの病変に対する手術が増加していることも影響した。そこで、マウス実験の準備も進めつつ、既存の肺癌検体に対する次世代シーケンスデータ解析を進めた。近年肺癌では気腔内進展（spread through air spaces ;STAS)が予後不良因子として注目されている。次世代シーケンスデータを用いたSTASと腫瘍微小環境の解析はこれまで報告がない。扁平上皮癌26例、腺癌65例についてそれぞれ解析を行い、STAS陽性例では免疫関連遺伝子群の発現が低い傾向にあることが認められた。得られた成果を世界肺癌学会や日本肺癌学会で報告した。

这项研究的目的是为转移性肺肿瘤制定新的治疗策略。为了建立远处转移（包括肺转移）的最佳治疗策略，有必要确定转移灶中的时间和空间多样性，并描述单个肿瘤中的癌症微环境和免疫逃生机制。在这项研究中，我们计划在肺转移和原发灶的手术标本中使用下一代测序数据，分析肿瘤特异性突变和拷贝数变化，并推断克隆进化。此外，还计划进行使用小鼠的动物实验，以建立强大的评估和分析方法。 2019年，用于研究目的的8个手术标本被冷冻保存（2例直肠癌，1例肾癌病例，1例甲状腺癌病例，1例胰腺癌病例和其他3例）。近年来，我们的部门一直在努力以较小的阶段和侵入性的方式去除肿瘤（例如虚拟辅助肺图（Valmap）组合肺部切除以进行不可损伤）。最初，我们期望收集肾脏和结肠癌每年10例转移性肺肿瘤样本，但小于1 cm的小病变的手术很多，只有少数标本适合于本研究的样本收集，并且收集的病例的数量没有增加。通过化学疗法修饰后，病变的手术数量增加。因此，在准备小鼠实验时，我们继续对现有肺癌标本的下一代序列数据进行分析。近年来，通过空间（Stas）传播一直引起人们的注意，这是肺癌中预后不良的因素。迄今为止，尚无使用下一代测序数据进行Stas和肿瘤微环境分析的报告。对26个鳞状细胞癌和65例腺癌病例进行了分析，发现在STAS阳性病例中，与免疫相关基因组的表达趋于低。获得的结果是在世界肺癌协会和日本肺癌协会中报告的。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical Application of Next-generation Sequencing for the Diagnosis of Lung Squamous Cell Carcinoma: Is It Primary or Secondary?

新一代测序在肺鳞状细胞癌诊断中的临床应用：是原发性还是继发性？

DOI：
10.2169/internalmedicine.3682-19
发表时间：
2020
期刊：
Internal Medicine
影响因子：
1.2
作者：
Aizawa Hiroaki;Karasaki Takahiro;Nagayama Kazuhiro;Shinozaki-Ushiku Aya;Aburatani Hiroyuki;Mano Hiroyuki;Nakajima Jun
通讯作者：
Nakajima Jun

Tumor Spread Through Air Spaces Is Associated with the Non-Inflamed Immune Microenvironment in Lung Squamous Cell Carcinoma

肿瘤通过空气空间扩散与肺鳞状细胞癌的非炎症免疫微环境有关

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takahiro Karasaki;Yukari Kobayashi;Aya Shinozaki-Ushiku;Chihiro Konoeda;Kentaro Kitano;Kazuhiro Nagayama;Masaaki Sato;Akihiro Hosoi;Kazuhiro Kakimi;Jun Nakajima
通讯作者：
Jun Nakajima

肺腺癌における tumor spread through air spaces (STAS)と癌免疫微小環境の関連性

肺腺癌肿瘤气腔扩散（STAS）与癌症免疫微环境的关系