The study to establish animal models and molecular insight of targeted therapy drugs associated osteonecrosis of the jaw
颌骨骨坏死动物模型建立及靶向治疗药物分子洞察研究
基本信息
- 批准号:19K10286
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2019
- 资助国家:日本
- 起止时间:2019-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
外科的切除や放射線化学療法という従来の癌治療に加え、近年導入されている分子標的薬である血管新生阻害薬、Anti-VEGF抗体やTyrosine kinaseinhibitors(TKIs) では抗腫瘍効果を示す一方、口腔副作用として顎骨壊死が報告されている。顎骨壊死は破骨細胞機能を抑制するBisphosphonate製剤や抗RANKL抗体という骨修飾薬に関連することが分かっているが、Anti-VEGF抗体やTKIsがそれを発症させる機序は十分に解明されておらず、生物学的実験モデルは確立されていない。本研究では破骨細胞特異的VEGFシグナル欠損マウス (LysM-Cre;VEGFR2 e3loxp/ e3loxp) を作成すること、骨修飾薬にTKIsを投与するマウスを作成すること、そして各々で抜歯モデルを作成し顎骨壊死発症の有無を検討することを計画した。前者の遺伝子組み換えマウスの作成については昨年度と同様に搬入には至っていない。一方、骨修飾薬にTKIsを投与するマウスを作成する実験をすすめており、対照群、Bisphosphonate製剤であるゾレドロン酸腹腔内注射群、TKIsであるスニチニブリンゴ酸塩経口投与群、ゾレドロン酸+スニチニブリンゴ酸塩投与群の4グループの作成を行った。そして4グループ各々で上顎の片側臼歯の抜歯術を実施し、治癒を評価した。試料採取時点で動物をSacrificeし頭蓋顎顔面部を摘出した。その後、抜歯後の上皮化やマイクロCTを用いた骨性治癒の評価を行った。またゾレドロン酸の骨代謝への効果を確認するため、膝関節を含む下肢を採取し、4グループ各々で骨端軟骨に連続する柱状骨の評価も行った。
Surgical resection, radiation chemotherapy, and recent cancer treatments have increased in recent years, and molecular targets introduced in recent years include angiogenesis inhibitors, anti-VEGF antibodies and Tyrosine kinase inhibitors (TKIs), anti-tumor effects, oral side effects, and bone marrow deaths. The mechanism of the inhibition of osteoclast function by Bisphosphonate inhibitors, anti-RANKL antibodies and bone modifiers in jaw cancer is well understood and the biological mechanism established. In this study, we planned to establish a new approach to osteoclast-specific VEGF deficiency syndrome (LysM-Cre; VEGFR2 e3loxp/ e3loxp) and to investigate the presence or absence of osteoclast disease by administering TKIs to bone modifiers. The former sub-group is composed of two parts: the former is composed of three parts: the former is composed of four parts: the former is composed of three parts: the former is composed of four parts: the latter is composed of four parts: the former is composed of four parts The preparation of TKIs for bone modification, bisphosphonate preparation, Bisphosphonate preparation, Bisphosphonate preparation, 4. The treatment and evaluation of maxillary lateral teeth The sample is taken at the time of sacrifice. The head and jaw are taken off. The evaluation of bone healing in post-dental and post-dental epithelialization The results of bone metabolism in the knee joint were confirmed.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
濾胞性リンパ腫と鑑別が必要であった上顎歯肉癌頸部リンパ節転移の1例
上颌牙龈癌颈部淋巴结转移需与滤泡性淋巴瘤鉴别1例
- DOI:
- 发表时间:2020
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:天野克比古;小橋 寛薫;笠原 駿;須河内 昭成;田中 晋;大倉 正也;古郷 幹彦
- 通讯作者:古郷 幹彦
非典型的な臨床経過を示した孤立性巨大型セメント質腫の1 例
临床病程不典型的孤立性巨大牙骨质一例
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:笠原 駿;天野 克比古;栗岡 恭子;簑原 雅人;古郷 幹彦;田中 晋
- 通讯作者:田中 晋
A sporadic case of Gigantiform Cementoma with mild and atypical clinical manifestation
- DOI:10.1016/j.ajoms.2022.09.006
- 发表时间:2023-02-27
- 期刊:
- 影响因子:0.4
- 作者:Kasahara,Shun;Amano,Katsuhiko;Tanaka,Susumu
- 通讯作者:Tanaka,Susumu
下顎歯肉に生じた巨大な線維形成性線維芽細胞腫の一例
下颌牙龈巨大促结缔组织增生性纤维母细胞瘤一例
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:安田 卓司;天野 克比古;趙 正秀;川村 晃平;田中 晋
- 通讯作者:田中 晋
Indian hedgehog in craniofacial neural crest cells links to skeletal malocclusion by regulating associated cartilage formation and gene expression
- DOI:10.1096/fj.201903269r
- 发表时间:2020-03-29
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Amano, Katsuhiko;Okuzaki, Daisuke;Kogo, Mikihiko
- 通讯作者:Kogo, Mikihiko
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天野 克比古其他文献
がん化学療法中のインプラント周囲炎予防の意義 周術期口腔機能管理の重要性
癌症化疗期间预防种植体周围炎的意义;围手术期口腔功能管理的重要性;
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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東山 聖彦
変形性顎関節症の軟骨破壊に対する性ホルモンと機械的刺激の作用機序の解明
阐明性激素和机械刺激对颞下颌关节骨关节炎软骨破坏的作用机制
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
石井 武展;大竹 智久;崔 大煥;石川 宗理;末石 研二;渡邉 章;斎藤 力;石塚 洋一;天野 克比古;長尾 雅史;西村 壽晃;河井 敬久 - 通讯作者:
河井 敬久
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Molecular screening in cranial base cartilage and jaw development
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Targeting autophagy to increase the sensitivity of LKB1-deficient lung tumors to angiogenesis inhibitor
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19K24094 - 财政年份:2019
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$ 2.83万 - 项目类别:
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$ 2.83万 - 项目类别:
Research Fellowships
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$ 2.83万 - 项目类别:
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