大腸癌血管新生阻害薬の効果予測を可能にするバイオマーカーの網羅的探索

全面搜索能够预测结直肠癌血管生成抑制剂效果的生物标志物

• 批准号: 26893026
• 负责人: 小島 寛
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-08-29 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26893026/
• 关键词: VEGF; 大腸癌; バイオマーカー; 血管新生因子; bevacizumab

本研究は、再発・転移大腸癌の標準治療薬である抗VEGF抗体薬 bevacizumab（以下Bmabと略）の治療効果予測を、治療開始前または治療開始後早期に可能にするバイオマーカーを抽出することを目的とする。平成２６年度は、以下の各課題を追求した。1.Bmab治療後のBmab-unconjugated free VEGFの測定：Bmab+化学療法による治療を受けた再発・転移大腸癌26例の検体を収集し、治療開前、１Ｍ後、２Ｍ後の血中total・free VEGFを測定し、治療効果予測が可能かを検討した。ROC曲線の解析により、VEGF抑制率(100-free/total VEGF)76.3％をcut-off値に設定した。治療開始後１Ｍ，２Ｍともに抑制率≧76.3%を達成できた症例では、75.0%がrespomderであることを見出した。より早期の効果予測を可能にするバイオマーカーを探索した結果、治療開始後１Ｍのtotal VEGF濃度にresponderとnon-responderで有意差があることを見出した。2．血管内皮細胞におけるVEGFシグナル特異的miRNAの同定：ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)にVEGFを作用させた時に、発現が有意に向上するmiRNAを抽出し、このmiRNAの血中濃度測定が治療効果予測に有効であるか否かを明らかにすることを目的として実験を行った。HUVECにVEGFを作用させる前後のHUVEC細胞内miRNAを網羅的に探索し、候補miRNAを抽出した。今後は、これらのmiRNAの血中濃度を治療開始前に測定することにより、治療効果の予測が可能であるか否かを検討する。３．Bmab抵抗性大腸癌におけるVEGF以外の血管新生因子の同定：Bmab抵抗性を獲得している症例においては、VEGF以外の血管新生因子が作動しているという仮説に基づき、これら因子の網羅的解析を目指す。平成26年度は検体のバンキングを行った。平成27年度以降においては、バンキングを加速させるとともに、Bio-Plexを用いて血管新生因子の網羅的解析を行う。

In this study, we used anti-VEGF antibodies as a standard treatment for colorectal cancer. The therapeutic effect of bevacizumab (hereinafter referred to as Bmab) is expected to be を, and it is possible to withdraw the することをpurpose before the start of treatment and early after the start of treatment. In FY2026, we will pursue each of the following topics. 1. Determination of Bmab-unconjugated free VEGF after Bmab treatment: total free VEGF in the blood after Bmab+chemotherapy treatment, 26 cases of re-transplanted colorectal cancer, collected before treatment, after 1M, and after 2M It is not possible to measure VEGF and predict treatment effects. The ROC curve analysis is done, the VEGF inhibition rate (100-free/total VEGF) is 76.3%, and the cut-off value is set. After the start of treatment, the inhibition rate of 1M and 2M was ≧76.3%, and 75.0% of the symptoms were achieved, and the response rate was 75.0%.よりEarly stage effect predictionをpossibleにするバイオマーカーをExplorationしたresult, 1のtotal after the start of treatment The concentration of VEGF is different between responder and non-responder. 2. Identification of VEGF and VEGF specific for vascular endothelial cells: The role of VEGF in umbilical vein endothelial cells (HUVEC) and the presence of VEGF The intention is to extract the miRNA and measure the concentration of the miRNA in the blood. Therapeutic effect If the prediction is valid, it will be effective if it is not correct. The role of HUVEC in VEGF is to explore and extract candidate miRNAs in HUVEC cells before and after. In the future, it is possible to measure the concentration of miRNA in the blood before starting treatment and predict the therapeutic effect. 3. Bmab-resistant colorectal cancer is determined by angiogenesis factors other than VEGF: Bmab-resistant colorectal cancer is diagnosed with angiogenesis factors Analyze the action of angiogenic factors other than VEGF and VEGF. Heisei 26 year は検体のバンキングを行った. Since 2007, the analysis of においては, バンキングを accelerated させるとともに, and Bio-Plex いて angiogenic factor のNET has been carried out.