大腸癌血管新生阻害薬の効果予測を可能にするバイオマーカーの網羅的探索

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究は、再発・転移大腸癌の標準治療薬である抗VEGF抗体薬 bevacizumab（以下Bmabと略）の治療効果予測を、治療開始前または治療開始後早期に可能にするバイオマーカーを抽出することを目的とする。平成２６年度は、以下の各課題を追求した。1.Bmab治療後のBmab-unconjugated free VEGFの測定：Bmab+化学療法による治療を受けた再発・転移大腸癌26例の検体を収集し、治療開前、１Ｍ後、２Ｍ後の血中total・free VEGFを測定し、治療効果予測が可能かを検討した。ROC曲線の解析により、VEGF抑制率(100-free/total VEGF)76.3％をcut-off値に設定した。治療開始後１Ｍ，２Ｍともに抑制率≧76.3%を達成できた症例では、75.0%がrespomderであることを見出した。より早期の効果予測を可能にするバイオマーカーを探索した結果、治療開始後１Ｍのtotal VEGF濃度にresponderとnon-responderで有意差があることを見出した。2．血管内皮細胞におけるVEGFシグナル特異的miRNAの同定：ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)にVEGFを作用させた時に、発現が有意に向上するmiRNAを抽出し、このmiRNAの血中濃度測定が治療効果予測に有効であるか否かを明らかにすることを目的として実験を行った。HUVECにVEGFを作用させる前後のHUVEC細胞内miRNAを網羅的に探索し、候補miRNAを抽出した。今後は、これらのmiRNAの血中濃度を治療開始前に測定することにより、治療効果の予測が可能であるか否かを検討する。３．Bmab抵抗性大腸癌におけるVEGF以外の血管新生因子の同定：Bmab抵抗性を獲得している症例においては、VEGF以外の血管新生因子が作動しているという仮説に基づき、これら因子の網羅的解析を目指す。平成26年度は検体のバンキングを行った。平成27年度以降においては、バンキングを加速させるとともに、Bio-Plexを用いて血管新生因子の網羅的解析を行う。