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Are clock genes involved in the mechanical stress responsiveness of osteocytes?

时钟基因是否参与骨细胞的机械应力反应？

基本信息

批准号：
19K10416
负责人：
近藤久貴
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10416/
关键词：
概日リズム骨代謝骨細胞時計遺伝子メカニカルストレス

项目摘要

マウスを明期（朝7時から夜7時まで）を明るく、暗期（夜7時から朝7時まで）を暗くなるように設定した部屋で2週間以上飼育すると、12時間ごとの明暗サイクルに順応し、マウス体内の時計遺伝子の発現に24時間周期の変動がみられるようになる。この状態のマウスを用いて一定時間ごとに骨組織からRNAを抽出し骨細胞関連遺伝子を調べたところ、RANKL（Receptor activator of NF-κB ligand）に24時間周期の変動があることが確認された。骨組織の中では骨細胞が9割以上を占めるため、骨細胞におけるRANKL発現に概日リズムがあると考えられる。さらに、このように明暗順応したマウスに対し、可撤式のラット・マウス用の矯正装置を用いて歯の移動を行うと、明期に歯を動かす方が、暗期に歯を動かすよりも、破骨細胞の活性化が強く、歯の移動も大きくなった。この時、歯根周囲歯周組織のRANKLの発現量も増えていたことから、歯の移動の日内変動にRANKL発現の概日リズムが関与すると考えられる。次いで、ＲＡＮＫＬ発現の概日リズムのメカニズムを検討するため、培養骨細胞を用いて実験を行った。私たちはこれまでにグルココルチコイドが中枢の時間情報を骨芽細胞や破骨細胞に伝達する因子であることを報告している。培養骨細胞には時計遺伝子が発現しているが通常状態では個々の細胞の時計遺伝子発現のリズムは不規則であるがグルココルチコイド処理を行うと、細胞集団全体における時計遺伝子発現のタイミングが揃い、遺伝子発現に概日リズムが見られるようになる。そこで、骨細胞に対してもグルココルチコイド処理を行い、時計遺伝子とRANKLの発現について調べたところ、グルココルチコイド処理により概日リズムが見られるようになったことが確認された。

In the morning (7:00 p.m. to 7:00 p.m.), in the evening (7:00 p.m. to 7:00 p.m.), in the evening, in the evening, in the evening, The state of the tumor was determined by a 24-time cycle of RANKL (Receptor activator of NF-κB ligand). The bone tissue is divided into 9 groups, and the bone cells are divided into 9 groups. The correction device used in the treatment of osteoclasts is moved in the middle of the day, moved in the light period, moved in the dark period, activated osteoclasts are strengthened, and moved in the dark period. The occurrence of RANKL in the periapical tissue of the tooth increases, and the movement of the tooth changes during the day. In addition, RANKL was developed in a variety of ways. The time information of bone bud cell and osteoclast cell is reported. Culture of bone cells in the normal state of time, the time of gene expression of cells in the irregular process, the whole cell population, the time of gene expression, gene expression, the time of gene expression, the time of gene expression. In addition, the bone cells in the process of processing, timing and RANKL production in the process of processing, the total number of days to see, confirm.