機能性食品素材であるアセチルグルコサミンの抗炎症作用に関する分子メカニズム

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グルコサミン（GlcN）は炎症抑制作用を発揮することが知られている。一方、構造類似体であるN-アセチルグルコサミン(NAG)は炎症を抑制しないと考えられていた。一方、当研究課題の結果から、培養細胞を用いた実験において、NAGを長期間(3週間程度)処理すると、GlcNと同程度の炎症抑制効果(炎症サイトカイン産生低下、NF-κB p65のリン酸化抑制)が認められた。そして現在① NF-κB以外の代表的炎症シグナル分子であるERKやp38MAPKの活性化、② GlcNの細胞機能への影響に関わるタンパク糖化修飾(O-N-アセチルグルコサミン修飾、O-GlcNAc修飾)、について検討を行っている。令和3年度の報告では、NAGは、ERKおよびp38MAPKの活性化に影響しないことを報告した。令和4年度では、実験条件を詳細に検討し直し再実験を行った。その結果、NAGはERKリン酸化を抑制する傾向があることが分かり、特に長期間(3週間程度)処理した場合、GlcNより強く抑制する結果が得られた。このようにNAGにも炎症抑制効果があり、そのためには長期の処理が必要であること、またその抑制にはNF-κB p65、やERKのリン酸化抑制を介していることが推測された。機能性食品は長期に服用されることを考えるとNAGも有効であることが考えられる。現在、O-GlcNAc修飾がNAGの炎症抑制効果に関連しているかについて、Western blottingや質量分析法での検討を継続している。一方、NAGの遺伝子発現に対する効果も検討するため、全RNAシーケンスの実験も検討中である。