病原真菌アスペルギルスの感染症薬暴露による薬剤耐性機構と病原性変化

感染性药物接触导致病原真菌曲霉的耐药机制及致病性变化

• 批准号: 18K06668
• 负责人: 石橋 健一
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kagawa Nutrition University (2020-2022)Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2018-2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06668/
• 关键词: Aspergillus; 抗ウイルス薬; β-グルカン; 細胞壁構造; マクロファージ; 薬剤感受性; 認識タンパク; 病原真菌; 感染症薬; 薬剤耐性

易感染状態の患者においては、細菌、ウイルス、真菌との複合的な感染を起こすことがあり、その予防または治療には複数の感染症治療薬が用いられる。この時、他の感染症治療薬にAspergillusが曝露される可能性があり、予期せぬ相互作用が懸念される。これまでに，Aspergillusは菌体外にリムルスG因子活性物質すなわちβ-1,3-glucanを放出することが知れている．アシクロビル添加培養によって，菌体成長に変化が認められたことから，菌体外へ放出する抗原量も変化する可能性があるので添加，非添加条件下にA. fumigatus NBRC 33022を培養し，培養上清を経時的に回収し，β-1,3-glucan含量を抗β-1,3-glucanモノクローナル抗体を用いたELISA法にて測定した．その結果，静注用アシクロビル添加培養では，非添加培養と比較し，培養上清中のβ-1,3-glucan濃度が上昇した．また，非添加培養では，β-1,3-glucan濃度が経時的に減少したのに対し，添加培養では経時的に濃度が上昇した．Aspergillus 細胞壁は，galactomannan，α-1,3-glucan，β-1,3-glucan，chitinなどの多糖と少量の脂質，タンパク質から構成されている．細胞壁を構成する多糖は，真菌における病原関連分子パターンとして，Aspergillusに対する宿主免疫応答に関与していることが知られている．そこで，抗微生物薬の有無によるAspergillus 細胞壁構成成分の変化を検討した．各菌体をβ-1,3-glucanaseであるzymolyaseで消化し感受性部の割合を比較したところ，添加培養の方が高い割合を示した．抗ウイルス薬添加により，菌体及び菌体外細胞壁多糖の構成が変化していることが示唆された。

Patients with susceptible state の に お い て は, bacteria, ウ イ ル ス, fungi と の を な infection of composite こ す こ と が あ り, そ の to prevent ま た は treatment に は plural の adapting just-in-time inventory treatment 薬 が with い ら れ る. こ の, he の adapting just-in-time inventory treatment 薬 に Aspergillus が exposure さ れ る possibility が あ り, to period せ ぬ interaction が suspense さ れ る. こ れ ま で に, Aspergillus は bacteria in vitro に リ ム ル ス G factor active substances す な わ ち beta - 1, 3 - glucan を release す る こ と が know れ て い る. ア シ ク ロ ビ ル add cultivate に よ っ て, bacteria growth に variations change が recognize め ら れ た こ と か ら, bacteria in vitro released へ す る antigen amount も variations change す る possibility が あ る の で add, under the condition of not adding に a. fumigatus NBRC 33022 を cultivate し, culture supernatant を 経 に back when 収 し, Beta - 1, 3 - glucan content を beta 1, 3 - resistant glucan モ ノ ク ロ ー ナ を ル antibody with い た ELISA method に て determination し た. そ の as a result, the static note with ア シ ク ロ ビ ル add cultivate で は, not add cultivate と し, culture supernatant の beta - 1, 3 - glucan concentration in rising が し た. ま た, not add cultivate で は, concentration of beta - 1, 3 - glucan が 経 when に reduce し た の に し seaborne, add cultivate で は 経 が に concentration rises when し た. The cell wall of Aspergillus な, galactomannan, α-1,3-glucan, β-1,3-glucan, chitinな <s:1> polysaccharide と, a small amount of lipid, タ <e:1> パ and <s:1> ら ら constitute されて る る. Cell wall を constitute す る polysaccharide は, fungal に お け る pathogenic masato even molecular パ タ ー ン と し て, Aspergillus に す seaborne る host immune 応 answer に masato and し て い る こ と が know ら れ て い る. Youdaoplaceholder0 による で で, antimicrobial drug capsules have によるAspergillus cell wall component <s:1> changes を検 for た. The bacteria を beta - 1, 3 - glucanase で あ る zymolyase で digestion し susceptibility of の cut close を compare し た と こ ろ, add cultivate high の party が い cut close を shown し た. Anti ウ イ ル ス 薬 add に よ り, bacteria and び bacteria in vitro cell wall polysaccharides の が variations change し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Aspergillus抗真菌薬感受性への感染症治療薬の影響

传染原对曲霉抗真菌药敏性的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: 熊谷圭悟;立田由里子;酒井祥太;山地俊之;花田賢太郎;熊谷 圭悟;山中優弥，畔蒜祐一郎，石橋健一，山中大輔，安達禎之，大野尚仁
• 通讯作者: 山中優弥，畔蒜祐一郎，石橋健一，山中大輔，安達禎之，大野尚仁