悪玉とされてきたミリスチン酸による生活習慣病・筋力低下・認知症予防とその特異機構

被认为是不良药物的肉豆蔻酸预防生活习惯病、肌肉无力、痴呆症及其具体机制

基本信息

批准号：
22K19747
负责人：
坂根郁夫
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

最近，大変興味あることに，ミリスチン酸(MA)によってジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)のδアイソザイムの量が増加し，そのことによって2型糖尿病，肥満/生活習慣病，骨格筋減少，鬱/認知症を防ぐことができる可能性が出てきた．MA はこれまで殆ど注目されず，他の飽和脂肪酸と一緒くたにされ体に良くない悪玉脂質というのが定説であったが，実はMAは特別であり上記の様に善玉効果を持つことを我々は示した．そこで，今年度は，MA摂取を強力な科学的根拠に基づく，上記 4つの疾病・変化に対する画期的総合的リスク低減法とするための基礎的データを得ることを試み，以下の結果が得られ，また，準備が進んだ．1．ミリスチン酸がDGKδを介して筋管細胞のβ-チューブリン量を増加させることを明らかにした（論文発表済）．2．Praja-1の異なる領域が選択的にドコサヘキサエン酸含有PAとDGKδに結合することを明らかにした（論文発表済）．更に，DGKδがsynaptojanin-1と相互作用することが明らかになった．DGKδのインタラクトーム解析を行い，MAによって相互作用の強度が変動する幾つかの興味あるタンパク質が得られた．マウスへのMAを投与を開始し，2023年6月頃に投与が完了し，その後様々な解析を行う予定である．その他にも，DGKαのEFハンドを含むN末領域のカルシウムによる構造変化を明らかにした（論文発表済）．DGKηが神経細胞の増殖を制御し，グルココルチコイドによってDGKηの発現量が上昇することを明らかにした（論文発表済）．ジパルミトイル-及びジステアロイル-PAがLys946と Lys951を介してPI4,5-二リン酸特異的ホスホリパーゼCに結合することを示した（論文発表済）．飽和脂肪酸と一価不飽和脂肪酸を含有するPAが選択的に熱ショックタンパク質27に結合することを明らかにした（論文発表済）．DGKζがセラミドキナーゼ活性も持つことを明らかにした（論文発表済）．

最近，肉豆蔻酸酯（MA）增加了二酰基甘油激酶（DGK）中δ同工酶的量，这导致它可能预防2型糖尿病，肥胖/生活方式相关疾病，骨骼肌损失以及抑郁症/痴呆症。到目前为止，MA几乎没有受到关注，这是一种常见的理论，即它是一种不良的脂质，与其他饱和脂肪酸一起丢弃，对人体不利，但是我们已经证明MA实际上是特殊的，如上所述具有很好的效果。因此，今年我们试图获得基本数据，以使MA摄入成为上述四种疾病的开创性综合风险方法，并基于强有力的科学证据进行了变化，并进行了准备。 1。已经表明，肉豆蔻酸酸通过DGKδ增加了肌管细胞中β-微管蛋白的量（已发表）。 2。已经揭示了praja-1的不同区域选择性地结合了含二十二烯酸二烯酸酸的PA和DGKδ（纸张发表）。此外，揭示了DGKδ与Synaptojanin-1相互作用。进行了DGKδ的相互作用分析，并获得了几种感兴趣的蛋白，并且MA相互作用的强度变化。小鼠将开始对MA进行管理，管理将在2023年6月左右完成，此后将进行各种分析。此外，还揭示了N末端区域钙引起的结构变化，包括DGKα的EF手（论文发表）。据显示，DGKη调节神经元增殖，糖皮质激素会增加DGKη的表达水平（已发布）。已经表明，二氨木酰基和脱甲酰-PA通过LYS946和LYS951与PI4,5-二磷酸特异性磷脂酶C结合（已发布）。已经揭示了含有饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸的PA选择性地结合了热休克蛋白27（已发布）。已经揭示了DGKζ也具有神经酰胺激酶活性（论文发表）。