悪玉とされてきたミリスチン酸による生活習慣病・筋力低下・認知症予防とその特異機構

被认为是不良药物的肉豆蔻酸预防生活习惯病、肌肉无力、痴呆症及其具体机制

基本信息

  • 批准号:
    22K19747
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.16万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-06-30 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

最近,大変興味あることに,ミリスチン酸(MA)によってジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)のδアイソザイムの量が増加し,そのことによって2型糖尿病,肥満/生活習慣病,骨格筋減少,鬱/認知症を防ぐことができる可能性が出てきた.MA はこれまで殆ど注目されず,他の飽和脂肪酸と一緒くたにされ体に良くない悪玉脂質というのが定説であったが,実はMAは特別であり上記の様に善玉効果を持つことを我々は示した.そこで,今年度は,MA摂取を強力な科学的根拠に基づく,上記 4つの疾病・変化に対する画期的総合的リスク低減法とするための基礎的データを得ることを試み,以下の結果が得られ,また,準備が進んだ.1.ミリスチン酸がDGKδを介して筋管細胞のβ-チューブリン量を増加させることを明らかにした(論文発表済).2.Praja-1の異なる領域が選択的にドコサヘキサエン酸含有PAとDGKδに結合することを明らかにした(論文発表済).更に,DGKδがsynaptojanin-1と相互作用することが明らかになった.DGKδのインタラクトーム解析を行い,MAによって相互作用の強度が変動する幾つかの興味あるタンパク質が得られた.マウスへのMAを投与を開始し,2023年6月頃に投与が完了し,その後様々な解析を行う予定である.その他にも,DGKαのEFハンドを含むN末領域のカルシウムによる構造変化を明らかにした(論文発表済).DGKηが神経細胞の増殖を制御し,グルココルチコイドによってDGKηの発現量が上昇することを明らかにした(論文発表済).ジパルミトイル-及びジステアロイル-PAがLys946と Lys951を介してPI4,5-二リン酸特異的ホスホリパーゼCに結合することを示した(論文発表済).飽和脂肪酸と一価不飽和脂肪酸を含有するPAが選択的に熱ショックタンパク質27に結合することを明らかにした(論文発表済).DGKζがセラミドキナーゼ活性も持つことを明らかにした(論文発表済).
Recently, large variations tumblers あ る こ と に, ミ リ ス チ ン acid (MA) に よ っ て ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル キ ナ ー ゼ (DGK) の delta ア イ ソ ザ イ ム の quantity が raised し, そ の こ と に よ っ て in type 2 diabetes, fat against/lifestyle disease, skeletal muscle decreased, yu/cognitive disorder を prevent ぐ こ と が で き る possibility が out て き た. MA は こ れ ま で perilous ど attention さ れ ず, he の saturated fatty acid と a mio く た に さ れ body good に く な い 悪 jade lipid と い う の が DingShui で あ っ た が, be は MA は special で あ り written の others に good jade unseen fruit を hold つ こ と を I 々 は shown し た. そ こ で, our は, MA, take を powerful な science root 拠 に base づ く, written 4 つ の disease, variations change に す seaborne る painting period of 総 リ ス ク low subtraction と す る た め の based デ ー タ を have る こ と を み, the result of the following の が ら れ, ま た, prepare が into ん だ. 1. ミ リ ス チ ン acid が DGK delta を interface し て steel tube の beta cells チ ュ ー ブ リ ン in を raised add さ せ る こ と を Ming ら か に し た (paper 済 発 table). 2. の Praja - 1 different な が る field of sentaku に ド コ サ ヘ キ サ エ ン acid containing PA と DGK delta に combining す る こ と を Ming ら か に し た (paper 済 発 table). Further に, DGKδがsynaptojanin-1と interaction する とが とが ら ら になった. DGK delta の イ ン タ ラ ク ト ー ム parsing を い, MA に よ っ て の interaction strength が - move す る several つ か の tumblers あ る タ ン パ ク qualitative が must ら れ た. マ ウ ス へ の MA を cast and を し, on June 6, 2023 hectares of finished with が し に shots, そ の after others 々 な parsing line を う designated で あ る. そ の he に も, DGK alpha の EF ハ ン ド を containing む N at the end of the field の カ ル シ ウ ム に よ る structure - the を Ming ら か に し た (paper 済 発 table). DGK eta が 経 cells の god raised colonization を royal し, グ ル コ コ ル チ コ イ ド に よ っ て DGK eta の 発 now rising volume が す る こ と を Ming ら か に し た (paper 済 発 table). ジ パ ル ミ ト イ ル - and び ジ ス テ ア ロ イ ル - PA が Lys946 と Lys951 を interface し て PI4, 5-2 リ ン acid specific ホ ス ホ リ パ ー ゼ C に combining す る こ と を shown し た (paper 済 発 table). A saturated fatty acid と 価 を contains unsaturated fatty acids す る PA が sentaku に hot シ ョ ッ ク タ ン パ ク qualitative 27 に combining す る こ と を Ming ら か に し た (paper 済 発 table). DGKζがセラ がセラ ドキナ ゼ ゼ ゼ active <s:1> holding <s:1> とを とを ら に に た た (paper publication).

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
McMaster University(カナダ)
麦克马斯特大学(加拿大)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Distinct regions of Praja-1 E3 ubiquitin-protein ligase selectively bind to docosahexaenoic acid-containing phosphatidic acid and diacylglycerol kinase δ
Praja-1 E3 泛素蛋白连接酶的不同区域选择性结合含有二十二碳六烯酸的磷脂酸和二酰甘油激酶 δ
スフィンゴミエリン合成酵素1はグリセロリン脂質をセラミド非依存的に加水分解する
鞘磷脂合酶 1 以不依赖于神经酰胺的方式水解甘油磷脂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木莉香;村上千明;古田将崇;松山沙羅,坂根郁夫
  • 通讯作者:
    松山沙羅,坂根郁夫
飽和および/または一価不飽和脂肪酸含有ホスファチジン酸は熱ショックタンパク質27と選択的に結合し、そのオリゴマーを解離させる
含有饱和和/或单不饱和脂肪酸的磷脂酸选择性地结合热休克蛋白27并解离它们的寡聚物。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    谷内田直人;星野史規;村上千明;蝦名真行;坂根郁夫
  • 通讯作者:
    坂根郁夫
E3ユビキチン-タンパク質リガーゼPraja-1のN末端領域とC末端領域はそれぞれ多価不飽和脂肪酸含有PAとジアシルグリセロールキナーゼδと相互作用する
E3 泛素蛋白连接酶 Praja-1 的 N 端和 C 端区域分别与含有多不饱和脂肪酸的 PA 和二酰甘油激酶 δ 相互作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    沼上雄紀;星野規史;村上千明;蝦名真行;坂根郁夫
  • 通讯作者:
    坂根郁夫
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ジアシルグリセロールキナーゼが制御する多彩な生理機能(シンポジウム「グリセリドとそのリン酸化体の産生・相互変換とそれらが織りなす細胞内外のシグナルネットワーク」)
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakane;F.et al.;坂根 郁夫
  • 通讯作者:
    坂根 郁夫
T細胞におけるジアシルグリセロールキナーゼαが選択的に産生するホスファチジン酸分子種の同定
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    坂根 郁夫
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  • 期刊:
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  • 作者:
    坂根 郁夫;ら
  • 通讯作者:
ジアシルグリセロールキナーゼδとスフィンゴミエリン合成酵素関連タンパク質の相互作用および機能連関
二酰甘油激酶δ与鞘磷脂合酶相关蛋白之间的相互作用和功能关系
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    村上 千明;堺 弘道;林 康広;山下 純;坂根 郁夫
  • 通讯作者:
    坂根 郁夫

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    $ 4.16万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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知道了