Physiological roles of autophagy in commensal and pathogenic C. albicans in host environments

宿主环境中共生和致病性白色念珠菌自噬的生理作用

• 批准号: 18K07125
• 负责人: 堀江 哲郎
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The Nippon Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07125/
• 关键词: オートファジー; 病原真菌; Candida albicans; 代謝; 分子生物学; 転写因子; 遺伝子組換え; タンパク質; 遺伝子操作; タンパク質科学; 真菌; 感染; 生理機能

我々は、病原真菌Candida albicansのGFP（緑色蛍光タンパク質）によるオートファジーの検出システムを構築し、C. albicansでは栄養に富むYPD培地でも、フラスコバッチ培養すると、糖源の枯渇するタイミングでオートファジーが著しく誘導されることを発見した。その培養過程において、オートファジー不能株であるatg1株は、野生型と増殖曲線において、ほとんど差は見られないものの、メタボローム解析を行った結果、細胞内の代謝物の成分に顕著な差が認められた。このことはC. albicansではオートファジーが強く働くとともに、その機能を代替する機能が存在することが示唆された。続いて、野生型とatg1株の増殖時に経時的にサンプリングを行い、RNAseq解析を行った。得られたカウントデータから、edgeRソフトウエアを用いて、野生株とatg株の発現量の差を経時的に調べた。その結果、atg1株では環境応答にかかわる転写因子の発現量が野生型と比べて顕著に変化していることが分かった。これはC. albicansにおいて、オートファジー以外にも、その役割を代替する生体プロセスを持っていることを示唆していると考えられる。加えて、培養中の細胞内の代謝物の変化についてメタボローム解析を用いて、調べた。その結果においても、atg1株では野生型とは顕著に異なる代謝物のプロファイルを示した。現在、膨大なオミクスデータの解析を完了し、論文へ投稿準備中である。

I 々は, the pathogenic fungus Candida albicans の GFP (green 荍光タンパク性) によるオートファジーの検出システムをconstruct し, C. albicans' cultivation and cultivation Sugar source の渇するタイミングでオートファジーが与しくinducing されることを発见した.そのcultivation process において, オートファジーcannot strain であるatg1 strain は, wild type とproliferation curve において, ほとんどThe result of the analysis of the difference and the results of the analysis of the difference, and the composition of the metabolites in the cell are the same as the difference.このことはC. albicansではオートファジーが强く働くとともに、そのfunctionalityをreplacesするfunctionalityがexistingすることが说唆された.続いて, wild-type とatg1 strain at the time of propagation, にサンプリングを行い, RNAseq analysis を行った. The られたカウントデータから, edgeR ソフトウエアを Use いて, wild strain とatg strain の発current の difference を経 when the にtone べた.そのRESULTS, atg1 strain では environmental 応respond にかかわる転WRITE FACTOR の発现quantityがWTと比べて顕与に変化していることが分かった.これはC. albicansにおいて、オートファジー外にも、そのservice cutを代Substitute する生体プロセスをhold っていることをshows instigation していると考えられる. Add えて, use いて and adjust the analysis of metabolites in the cultured cells.そのRESULTS においても、ATG1 strain では wild type とは顕恫isoなる metabolite のプロファイルをshows した. Now, the analysis of the expansion of the なオミクスデータの has been completed, and the paper is in preparation for submission.

项目成果

Candida albicans の宿主内生存戦略におけるオートファジーの生理機能の解析

自噬在白色念珠菌宿主生存策略中的生理功能分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 小林朋子;鳥居大祐;岩田隆紀;和泉雄一;那須優則;筒井健夫;堀江哲郎，那須優則
• 通讯作者: 堀江哲郎，那須優則

Candida albicans のバルクオートファジーの代謝制御における役割の解明

阐明大量自噬在白色念珠菌代谢调节中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Nobuyuki Kobayashi;Akiko Ichinose;Tohru Miyoshi-Akiyama;Teruo Kirikae;Fuminori Mizukoshi;Jin Takasaki;Ken Ohta;堀江哲郎
• 通讯作者: 堀江哲郎