ジペプチジルペプチダーゼ４活性からみた小児糖尿病の病態および治療に関する研究

从二肽基肽酶4活性角度探讨儿童糖尿病的病理及治疗

• 批准号: 18K07870
• 负责人: 鴨田 知博
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07870/
• 关键词: ジペプチジルペプチダーゼ４; １型糖尿病; 1型糖尿病; ジペプチジルペプチダーゼ; 2型糖尿病

小児1型糖尿病患児の末梢血ジペプチジルペプチダーゼ４（DPP4）濃度が膵ベータ細胞の障害程度を反映しているかどうかを確かめるために1型糖尿病患児（n = 20）における血中DPP4、C-ペプチド(CPR)、グリコアルブミン(GA)、抗GAD抗体、抗IA-2抗体、HbA1c、GLP-1活性を測定した。対象の年齢は11.3±2.6歳、男8名、女12名。血中DPP4濃度は、Human DPP4/CD26 Assay Kit-IBLで酵素蛋白量を、血中GLP-1活性は、GLP-1 Active form Assay Kit-IBL(DPP4阻害剤添加血液)で測定した。DPP4濃度は660.2±171.5ng/ml、GLP-1活性 16.5±24.5pmol/L、HbA1c 8.0±1.1％。同じ測定法によるDPP4の健康成人での正常値が200-600ng/mlと報告されており、小児１型糖尿病児のDPP4は高値であった。DPP4とHbA1cとの間に有意差はないものの負の相関が認められた。血中CPR陰性群（CPR 0.1ng/ml未満、n = 13）では、CPR分泌能維持群(n = 7)に比べてDPP4が有意に高値であった（733.8±144.7 vs 523.7±133.6, p＜0.01）。より高いDPP4によってインスリン分泌を刺激するインクレチン活性が抑制されている可能性が示唆されたが、２群間でGLP-1活性に差は認められなかった。DPP4と年齢、BMI、GA、抗GAD抗体価、抗IA-2抗体、GLP-1活性との間には有意な関連は認められなかった。１型糖尿病では血中DPP4が高く、DPP4が高いほどインスリン分泌能が低くなっていることが推測され、DPP4が膵β細胞障害性T細胞の活動性を反映する指標となり得ると考えられた。

The concentration of DPP4 in peripheral blood of children with type 1 diabetes mellitus reflected the degree of impairment of cells. The activity of DPP4, C-protein (CPR), DPP4 (GA), anti-GAD antibody, anti-IA-2 antibody, HbA1c and GLP-1 in peripheral blood of children with type 1 diabetes mellitus (n = 20) were measured. The age of the subjects is 11.3±2.6 years, 8 males and 12 females. Blood DPP4 concentration, Human DPP4/CD26 Assay Kit-IBL, enzyme protein content, blood GLP-1 activity, GLP-1 Active form Assay Kit-IBL(DPP4 inhibitor added to blood) DPP4 concentration was 660.2± 171.5 ng/ml, GLP-1 activity was 16.5± 24.5 pmol/L, HbA1c was 8.0±1.1%. Normal values for DPP4 in healthy adults range from 200 to 600ng/ml. DPP4 and HbA1c are intentionally different and negatively correlated. CPR-negative group (CPR0.1ng/ml, n = 13) was significantly higher than CPR4 group (733.8±144.7 vs 523.7±133.6, p<0.01). The possibility of inhibition of GLP-1 activity between two groups is indicated by the high level of DPP-4 and the low level of GLP-1 secretion. DPP4, BMI, GA, anti-GAD antibody, anti-IA-2 antibody, GLP-1 activity, and other relevant factors In type 1 diabetes mellitus, DPP4 is high in the blood, DPP4 is high in the secretion of T cells, and DPP4 is low in the secretion of T cells.