超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指した基礎的検証

本研究は、全身麻酔の簡便性を高め、周術期管理の安全性向上を目標として、超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指すものである。具体的には、新規化合物薬（JH-cpd.）を数種類合成し、臨床において、作用の発現が速やかで、効果の制御が容易であり、拮抗薬なしに急速に回復し、蓄積作用がなく、有害作用がないことが期待できるものを選出すべく、小動物において基礎的検証を行うものである。これまでに、JH-cpd.の比較対象となる非脱分極性筋弛緩薬ロクロニウムには、ラットにおいて用量依存的に全身麻酔からの覚醒を遅延させる作用があることを報告した。これは、静脈内投与されたロクロニウム分子が血液脳関門を通過して脳実質へ到達し、中枢神経系を直接刺激もしくは抑制した結果であると考えられた。この中枢神経系への直接的な作用は、筋弛緩薬の副作用としてこれまで十分に解明されていなかったものであり、新たな薬剤を開発する際には考慮すべき因子であることを示し、重要な知見となった。この知見にもとづき、研究開始前に考案した化学構造を再検討したところ、それらの化合物も中枢神経に直接作用する可能性が示唆されたため、新たにJH-cpd.を数種類考案した。化学構造から推測される特性と委託する試薬メーカーによる合成可能かの判断等を踏まえて、JH-cpd.4種類の合成を委託することとした。当該年度は、これら4種類の新規化合物の合成に成功し、現在までラットを用いて薬力学的検証を実施している。これまでに得られた研究の成果から、筋弛緩薬として既存の薬剤よりも優れている可能性が示され、新しい筋弛緩薬として特許申請中である。

本研究は、全身麻酔の簡便性を高め、周術期管理の安全性向上を目標として、超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指すものである。具体的には、新規化合物薬（JH-cpd.）を数種類合成し、臨床において、作用の発現が速やかで、効果の制御が容易であり、拮抗薬なしに急速に回復し、蓄積作用がなく、有害作用がないことが期待できるものを選出すべく、小動物において基礎的検証を行うものである。これまでに、JH-cpd.の比較対象となる非脱分極性筋弛緩薬ロクロニウムには、ラットにおいて用量依存的に全身麻酔からの覚醒を遅延させる作用があることを報告した。これは、静脈内投与されたロクロニウム分子が血液脳関門を通過して脳実質へ到達し、中枢神経系を直接刺激もしくは抑制した結果であると考えられた。この中枢神経系への直接的な作用は、筋弛緩薬の副作用としてこれまで十分に解明されていなかったものであり、新たな薬剤を開発する際には考慮すべき因子であることを示し、重要な知見となった。この知見にもとづき、研究開始前に考案した化学構造を再検討したところ、それらの化合物も中枢神経に直接作用する可能性が示唆されたため、新たにJH-cpd.を数種類考案した。化学構造から推測される特性と委託する試薬メーカーによる合成可能かの判断等を踏まえて、JH-cpd.4種類の合成を委託することとした。当該年度は、これら4種類の新規化合物の合成に成功し、現在までラットを用いて薬力学的検証を実施している。これまでに得られた研究の成果から、筋弛緩薬として既存の薬剤よりも優れている可能性が示され、新しい筋弛緩薬として特許申請中である。