权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指した基礎的検証

旨在开发超短效、非去极化肌肉松弛剂的基本验证

基本信息

批准号：
18K08832
负责人：
須永宏
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、全身麻酔の簡便性を高め、周術期管理の安全性向上を目標として、超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指すものである。具体的には、新規化合物薬（JH-cpd.）を数種類合成し、臨床において、作用の発現が速やかで、効果の制御が容易であり、拮抗薬なしに急速に回復し、蓄積作用がなく、有害作用がないことが期待できるものを選出すべく、小動物において基礎的検証を行うものである。これまでに、JH-cpd.の比較対象となる非脱分極性筋弛緩薬ロクロニウムには、ラットにおいて用量依存的に全身麻酔からの覚醒を遅延させる作用があることを報告した。これは、静脈内投与されたロクロニウム分子が血液脳関門を通過して脳実質へ到達し、中枢神経系を直接刺激もしくは抑制した結果であると考えられた。この中枢神経系への直接的な作用は、筋弛緩薬の副作用としてこれまで十分に解明されていなかったものであり、新たな薬剤を開発する際には考慮すべき因子であることを示し、重要な知見となった。この知見にもとづき、研究開始前に考案した化学構造を再検討したところ、それらの化合物も中枢神経に直接作用する可能性が示唆されたため、新たにJH-cpd.を数種類考案した。化学構造から推測される特性と委託する試薬メーカーによる合成可能かの判断等を踏まえて、JH-cpd.4種類の合成を委託することとした。当該年度は、これら4種類の新規化合物の合成に成功し、現在までラットを用いて薬力学的検証を実施している。これまでに得られた研究の成果から、筋弛緩薬として既存の薬剤よりも優れている可能性が示され、新しい筋弛緩薬として特許申請中である。

This study aims to improve the simplicity of general anesthesia, improve the safety of perioperative management, and provide guidance for the development of ultra-short-acting non-depolarized muscle relaxants. Specific new compounds (JH-cpd.) A variety of synthetic, clinical, rapid onset of action, easy control of effects, rapid recovery of antagonism, accumulation of adverse effects, selection of adverse effects, and basic evidence of small animals. The effect of the non-depolarized muscle relaxations on the body and the dose-dependent anesthesia on the recovery of the body is reported. Intra venous administration of the drug results in direct stimulation of the central nervous system. The direct effects of this central nervous system are the side effects of muscle relaxation, which are very important to understand when developing new drugs. The chemical structure of the compound was examined before the study was started, and the possibility of direct action of the compound was demonstrated. Chemical structure, properties, commissioning, evaluation of synthesis possibilities, etc., JH-cpd.4, commissioning During the year, four new compounds were successfully synthesized, and now they are being used for mechanical demonstration. The results of this research are presented in the form of a new license application, showing the possibility of optimizing existing applications.