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軟骨表層細胞の分化誘導と異方性を有する軟骨再生

软骨表面细胞分化诱导与各向异性软骨再生

基本信息

批准号：
18K09099
负责人：
木村友厚
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09099/
关键词：
軟骨再生表層細胞細胞系譜関節軟骨異方性修復

项目摘要

軟骨欠損の修復過程で、少数出現する表層細胞をラベルしてcell lineageを追跡するために、コンディショナルKOマウス（Prg4CreER；R26YFP）の膝関節の大腿骨滑車に軟骨欠損（punch penetration）を作成した。2週または6週でタモキシフェンtamを投与し、周囲表層部と欠損部（部分的に出現する表層細胞）のgenetic labelingを開始した。まず欠損作成後の経時的経過で、修復組織の形態学的変化の確認を行った結果、一般的なマウスモデルでの軟骨全層欠損修復過程と同じく、2-4週の経過で欠損部を充填する間葉系組織と、深部にわずかに軟骨組織形成を認めた。さらに、個体によるばらつきは多いものの、4-8週の経過で欠損部内の修復軟骨組織の増大と線維性修復の混在、深部では軟骨下骨への改変を認めた。また表層軟骨層の再生が比較的良好な個体では、表層から中間層での軟骨再生の程度も良好で、欠損中央部での軟骨再生厚も多い傾向があった。そこで欠損作成6週後にtam投与した個体を中心に、周囲および新規に出現した表層細胞のlineage解析を開始している。また組織学的修復と軟骨細胞数・密度・部位の対比解析を予備的に行ったところ、8週までに比較的良好な表層細胞層の形成があるものでは、表層細胞層に加えて、表層に近い欠損部内にもCD73やPrg4陽性細胞が、ごく少数ではあるが認められた。12週までの経過で、限られた数のマウスの解析では、これらのわずかの陽性細胞も認められなくなった。比較的良好な表層再生を認めたものに限って、表層内にはPrg4陽性細胞が残存していた。

During the repair process of cartilage defect, a few surface cells appeared, and the punch penetration of cartilage in femoral trochlea of knee joint (Prg4CreER; R26YFP) was created. 2 weeks later, the genetic labeling of the damaged surface cells began. The results of the investigation of the morphological changes of the repair tissue after the defect formation, the general repair process of the cartilage defect in the whole layer, the same process, the 2-4 week repair defect filling of the mesenchymal tissue, the deep repair of the cartilage tissue formation. In addition, the individual's body is divided into several parts, and 4-8 weeks later, the repair cartilage tissue in the damaged part is enlarged, the linear repair is mixed, and the deep subchondral bone is modified. The regeneration of cartilage in the surface layer is relatively good. The regeneration of cartilage in the surface layer and intermediate layer is relatively good. The regeneration of cartilage in the central part is relatively poor. 6 weeks after the formation of the defect, the individual's lineages were analyzed. Histological repair and chondrocyte number, density, location ratio analysis prepared for the first 8 weeks of comparison of good surface cell layer formation, surface cell layer addition, surface layer near the middle of the damaged part of the CD73 and Prg4 positive cells, a small number of recognition. 12 weeks later, the number of positive cells was reduced. Compared with good surface regeneration, Prg4-positive cells remained in the surface layer.

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A variant of death-receptor 3 associated with rheumatoid arthritis interferes with apoptosis-induction of T cell.

DOI：
10.1074/jbc.m117.798884
发表时间：
2018-02-09
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
0
作者：
Hashiramoto A;Konishi Y;Murayama K;Kawasaki H;Yoshida K;Tsumiyama K;Tanaka K;Mizuhara M;Shiotsuki T;Kitamura H;Komai K;Kimura T;Yagita H;Shiozawa K;Shiozawa S
通讯作者：
Shiozawa S

A selective c-Fos/AP-1 inhibitor prevents cartilage destruction and subsequent osteophyte formation