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軟骨形成異常疾患の病因の解明ーコラ-ゲン遺伝子異常の解析ー

阐明软骨发育不良疾病发病机制-胶原蛋白基因异常分析-

基本信息

批准号：
63480342
负责人：
木村友厚
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1988
资助国家：
日本
起止时间：
1988 至 1990
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-63480342/
关键词：
軟骨コラ-ゲン遺伝子コラーゲン

项目摘要

1)軟骨型コラ-ゲンの1つであるIX型コラ-ゲンの合成異常を示すtransーgenic mouseの作製を試みてきた。これには軟骨組織中での特異的発現を司どることが確められているラットII型コラ-ゲン遺伝子のpromoter,enhancerを用い、これにラットIX型コラ-ゲンα1鎖、ヒトIX型コラ-ゲンα1鎖よりなるmini geneをつないだ。このmini geneは、5′側はヒト、3′側はラットのα1(IX)cDNAよりなり、中央部に欠損を有するhybrid geneで、in framcにつながっている。このconstructを約600個のマウス受精卵に注入し、43匹のF_0マウスを得た。このうち53匹が、2copy以上のtransgeneを有するtransgemic mouseであることが判明した。現在までにこれら3系統のうち2系統からF_1、F_2さらにF_3 miceを得ている。残る1系統は♀マウスであったが、不妊であったためovary transforを試みこれに成功し、現在F_1マウスを得ている。これら3系統のtransgemic mice及びその子孫において、明白な四肢短縮等の異常はない。しかしながら約15%のマウスに小眼球、角膜の脆弱性及び混濁が出現している。IX型コラ-ゲンをはじめとする軟骨型コラ-ゲンは、正常の眼でも発現することが知られており、導入したIX型コラ-ゲンα1鎖の異常発現が今回の眼の異常を引き越こしていることが強く示唆される。現在はそのメカニズム、殊に異常IX型コラ-ゲン3本鎖ヘリックス形成と、それに続く“protein suicide"による総IX型コラ-ゲン合成量低下の有無を検索中である。2)軟骨形成異常に関与しうる軟骨のminorコラ-ゲンのcDNAクロ-ニングを試みてきた。既に我々がクロ-ニングしたヒトのα1(IX)鎖、α1(XI)鎖α2(XI)鎖に続いて、V型コラ-ゲンα1鎖のcDNAクロ-ニングに初めて成功した。

1) Cartilaginous type コラ-ゲンの1つであるIX type コラ-ゲンのsynthetic abnormality をshows すtransーgenic mouseの产をtrial みてきた.これにはでのspecific growth in cartilage tissue を斯どることが真められているラットII type コラ-ゲン伝子のpromote r, enhancer をい, これにラットIX type コラ-ゲンα1 lock, ヒトIX type コラ-ゲンα1 lock よりなるmini geneをつないだ.このmini geneは, 5′ side はヒト, 3′ side はラットのα1(IX)cDNA よりなり, central part に无码を有するhybrid gene で, in framcにつながっている. About 600 fertilized eggs were injected into the construct, and 43 pieces of fertilized eggs were obtained.このうち53 pieces, 2 copies or more of のtransgene を有するtransgemic mouse であることが明明した. Now までにこれら3 system のうち2 system からF_1, F_2 さらにF_3 miceをget ている. The remaining system is は♀マウスであったが, the infertile system is successful, and the infertile system is successful. The transgemic mice of the これら3 system and the descendants of びそのにおいて, and the はない that understands the abnormality such as shortened limbs. Small eyeballs, corneal fragility and turbidity appear in about 15% of cases. Type IX コラ-ゲンをはじめとする cartilage type コラ-ゲンは, normal eye でも発 appear することが知られており, guide Enter the したIX type コラ-ゲンα1 lock no abnormality 発 appear がNow return to the eye のabnormal を lead きcross こしていることがstrong くshows instigation される. Now the はそのメカニズム、ShuにAbnormal IX type コラ-ゲン3 本 lock ヘリックスform と、それに続く "protein "Suicide" is a type IX type コラ-ゲン synthesis amount that is low. 2) Abnormal cartilage formation and cartilage のminorコラ-ゲンのcDNAクロ-ニングをtestみてきた.に我々がクロ-ニングしたヒトのα1 (IX) lock, α1 (XI) lock α2 (XI ) lock に続いて, V-shaped コラ-ゲンα1 lock のcDNA クロ-ニングにInitial めて success した.