血管内皮細胞を介した歯髄組織再生制御因子の網羅的解析と再生制御システムの創出

血管内皮细胞调控牙髓组织再生的综合分析因素及再生控制系统的构建

• 批准号: 18K09594
• 负责人: 金子 友厚
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09594/
• 关键词: 歯髄再生; 間葉系幹細胞; 血管内皮細胞; マクロファージ; 幹細胞

申請者らは、間葉系幹細胞をスキャホールドとともに冠部歯髄を除去したラット臼歯歯髄腔に移植し、mineral trioxide aggregate(MTA)セメントで仮封すると、デンティンブリッジを有する歯髄組織が、約２週間で再生可能であることを報告し、歯髄組織再生の経時的な動物実験系を確立している。この実験系を用いて、間葉系幹細胞と血管内皮細胞を混合移植すると、血管新生能が亢進し組織の再生が促進されることも報告している。そこで本研究課題では、これまでの成果をさらに発展させ臨床応用への革新的技法を創成することを究極の目的として、血管内皮細胞を間葉系幹細胞と混合して移植した際に、再生組織中で特徴的に発現する「再生制御因子」を遺伝子網羅解析にて見出すとともに、同因子が血管内皮細胞、幹細胞、あるいはマクロファージの増殖、分化、活性化等に及ぼす影響を明らかにし、血管内皮細胞を介した歯髄組織再生の制御システムを見出すことを本研究の目的とし、研究を実施した。昨年度は、1. 上記歯髄組織再生動物実験において、活性化マクロファージM1およびM２の経時的な動態を検索するとともに、再生組織中のマクロファージ関連遺伝子に対して、経時的な発現の変化を検索した。2. 血管内皮細胞と間葉系幹細胞との増殖能に及ぼす影響をin vitroにおいて検索し、NF-kBがそれぞれの細胞の増殖に影響をおよぼすことがわかった。3. 移植する骨髄間葉系幹細胞あるいは血管内皮細胞に遺伝子を導入し、上記歯髄組織再生動物実験において検索したところ、骨髄間葉系幹細胞から分化した遺伝子導入細胞は、移植２週間後も移植組織内に分布し、それらの細胞の一部は、デンティンブリッジ様硬組織下の象牙芽細胞様細胞であることがわかった。また遺伝子導入した血管内皮細胞も移植部位で血管として分布していることがわかった。

The applicant reported that mesenchymal stem cells could be regenerated in about 2 weeks after removal of the crown implant and mineral trioxide aggregate(MTA). This paper reports the use of mesenchymal stem cells and vascular endothelial cells in mixed transplantation, angiogenesis and promotion of tissue regeneration. This research project aims to develop innovative techniques for clinical use, and to develop the characteristics of vascular endothelial cells, mesenchymal stem cells, and regenerative tissues during transplantation. The purpose of this study is to investigate the effects of vascular endothelial cells on tissue regeneration. Last year, 1. In this paper, we describe the development and activation of M1 and M2 in regenerative tissue. 2. The proliferation of vascular endothelial cells and mesenchymal stem cells and their effects on proliferation in vitro 3. Transplantation of mesenchymal stem cells into vascular endothelial cells and transfer of mesenchymal stem cells into transplanted tissues 2 weeks after transplantation, distribution of some cells into transplanted tissues and transfer of mesenchymal stem cells into ivory bud cells under hard tissues. The vascular endothelial cells were introduced into the graft site, and the blood vessels were distributed.

项目成果

ラット実験的根尖病変におけるNF-κB decoy ODN処置後のVEGF/VEGFR2発現について.

大鼠实验性根尖周病变中 NF-κB 诱饵 ODN 治疗后 VEGF/VEGFR2 表达。

• 发表时间: 2018
• 作者: 村野浩気;金子友厚;砂川光宏;Su Yee Myo Zaw;Phyo Pyai Sone;顧彬;Zar Chi Thein Zaw;岡田大和;興地隆史.;Murano H，Kaneko T，Sunakawa M，Zaw SYM，Sone PP，Okiji T.;金子友厚.;Su Yee Myo Zaw，金子友厚，末山有希子，興地隆史.
• 通讯作者: Su Yee Myo Zaw，金子友厚，末山有希子，興地隆史.

ラット冠部歯髄再生過程におけるM1およびM2マクロファージの動態について.

大鼠冠髓再生过程中M1和M2巨噬细胞的动态研究

• 发表时间: 2018
• 作者: 村野浩気; 金子友厚;砂川光宏;Su Yee Myo Zaw;Phyo Pyai Sone;顧彬;興地隆史.;Phyo Pyai Sone，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，末山有希子，顧彬，村野浩気，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.;顧彬，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，Phyo Pyai Sone，村野浩気，末山有希子，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.
• 通讯作者: 顧彬，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，Phyo Pyai Sone，村野浩気，末山有希子，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.

実験的歯実験的歯髄炎誘発後のラット視床における電位依存性カリウムイオンチャネル関連遺伝子発現の経時的変動 .

诱导实验性牙髓炎后大鼠丘脑中电压门控钾离子通道相关基因表达的时程。

• 发表时间: 2019
• 作者: 村野浩気;金子友厚;砂川光宏;Su Yee Myo Zaw;Phyo Pyai Sone;顧彬;Zar Chi Thein Zaw;岡田大和;興地隆史.
• 通讯作者: 興地隆史.

間葉系幹細胞を用いたラット歯冠歯髄再生モデルにおけるSubstance P発現について.

关于使用间充质干细胞的大鼠牙冠牙髓再生模型中 P 物质的表达。

• 发表时间: 2018
• 作者: 村野浩気;金子友厚;砂川光宏;Su Yee Myo Zaw;Phyo Pyai Sone;顧彬;Zar Chi Thein Zaw;岡田大和;興地隆史.;Murano H，Kaneko T，Sunakawa M，Zaw SYM，Sone PP，Okiji T.;金子友厚.;Su Yee Myo Zaw，金子友厚，末山有希子，興地隆史.;Phyo Pyai Sone，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，末山有希子，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.
• 通讯作者: Phyo Pyai Sone，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，末山有希子，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.

University of Michigan/Dept. of CRSE/Qiming Jin(米国)

密歇根大学/CRSE系/金启明（美国）