血管内皮細胞を介した歯髄組織再生制御因子の網羅的解析と再生制御システムの創出

血管内皮细胞调控牙髓组织再生的综合分析因素及再生控制系统的构建

基本信息

批准号：
18K09594
负责人：
金子友厚
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09594/
关键词：
歯髄再生間葉系幹細胞血管内皮細胞マクロファージ幹細胞

项目摘要

申請者らは、間葉系幹細胞をスキャホールドとともに冠部歯髄を除去したラット臼歯歯髄腔に移植し、mineral trioxide aggregate(MTA)セメントで仮封すると、デンティンブリッジを有する歯髄組織が、約２週間で再生可能であることを報告し、歯髄組織再生の経時的な動物実験系を確立している。この実験系を用いて、間葉系幹細胞と血管内皮細胞を混合移植すると、血管新生能が亢進し組織の再生が促進されることも報告している。そこで本研究課題では、これまでの成果をさらに発展させ臨床応用への革新的技法を創成することを究極の目的として、血管内皮細胞を間葉系幹細胞と混合して移植した際に、再生組織中で特徴的に発現する「再生制御因子」を遺伝子網羅解析にて見出すとともに、同因子が血管内皮細胞、幹細胞、あるいはマクロファージの増殖、分化、活性化等に及ぼす影響を明らかにし、血管内皮細胞を介した歯髄組織再生の制御システムを見出すことを本研究の目的とし、研究を実施した。昨年度は、1. 上記歯髄組織再生動物実験において、活性化マクロファージM1およびM２の経時的な動態を検索するとともに、再生組織中のマクロファージ関連遺伝子に対して、経時的な発現の変化を検索した。2. 血管内皮細胞と間葉系幹細胞との増殖能に及ぼす影響をin vitroにおいて検索し、NF-kBがそれぞれの細胞の増殖に影響をおよぼすことがわかった。3. 移植する骨髄間葉系幹細胞あるいは血管内皮細胞に遺伝子を導入し、上記歯髄組織再生動物実験において検索したところ、骨髄間葉系幹細胞から分化した遺伝子導入細胞は、移植２週間後も移植組織内に分布し、それらの細胞の一部は、デンティンブリッジ様硬組織下の象牙芽細胞様細胞であることがわかった。また遺伝子導入した血管内皮細胞も移植部位で血管として分布していることがわかった。

申请人报告说，当间充质干细胞植入带有支架的大鼠摩尔果肉空间中，并取出冠状果肉，并用矿物质三氧化物骨料（MTA）水泥暂时密封，带有牙本质桥的纸浆组织可以在大约两周内重新生成牙本质桥梁，从而在两周内重新生成，以使动物实验性的体系过度进行了整个果肉。还据报道，使用该实验系统，间充质干细胞和血管内皮细胞的混合移植可增强新血管形成并促进组织再生。因此，以最终的目标是建立迄今为止的新结果并为临床应用创造创新技术，进行了这项研究，目的是为了发现“再生控制因子”，这些因素在再生组织中特征性表达时，当血管内皮细胞与中质干细胞混合并使用基因覆盖，并在基因覆盖范围内混合了相同的效果，并阐明了该效应的效果。内皮细胞，干细胞或巨噬细胞，并通过血管内皮细胞找到一个用于再生纸浆组织的控制系统。去年，在上述重生牙髓组织的实验中，我们搜索了随着时间的推移活化的巨噬细胞M1和M2的动力学，并在重生组织中寻找了随着时间的推移表达的变化。 2。我们在体外搜索了血管内皮细胞和间质干细胞对增殖潜力的影响，并发现NF-KB会影响每个细胞的增殖。 3。将基因引入骨髓间充质干细胞或血管内皮细胞中被移植，并在上述重新生成的浆液组织的动物实验上，表明基因转染的细胞与骨髓间质干细胞分布在骨骨髓中的细胞中，在这些细胞中分布在两周后，并在这些细胞中分布在这些细胞中，并在这些细胞中分布在这些细胞中。桥状硬组织。还发现，基因转染的血管内皮细胞在植入部位也分布为血管。

项目成果

期刊论文数量（25）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ラット実験的根尖病変におけるNF-κB decoy ODN処置後のVEGF/VEGFR2発現について.

大鼠实验性根尖周病变中 NF-κB 诱饵 ODN 治疗后 VEGF/VEGFR2 表达。

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
村野浩気;金子友厚;砂川光宏;Su Yee Myo Zaw;Phyo Pyai Sone;顧彬;Zar Chi Thein Zaw;岡田大和;興地隆史.;Murano H，Kaneko T，Sunakawa M，Zaw SYM，Sone PP，Okiji T.;金子友厚.;Su Yee Myo Zaw，金子友厚，末山有希子，興地隆史.
通讯作者：
Su Yee Myo Zaw，金子友厚，末山有希子，興地隆史.

ラット冠部歯髄再生過程におけるM1およびM2マクロファージの動態について.

大鼠冠髓再生过程中M1和M2巨噬细胞的动态研究

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
村野浩気; 金子友厚;砂川光宏;Su Yee Myo Zaw;Phyo Pyai Sone;顧彬;興地隆史.;Phyo Pyai Sone，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，末山有希子，顧彬，村野浩気，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.;顧彬，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，Phyo Pyai Sone，村野浩気，末山有希子，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.
通讯作者：
顧彬，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，Phyo Pyai Sone，村野浩気，末山有希子，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.

実験的歯実験的歯髄炎誘発後のラット視床における電位依存性カリウムイオンチャネル関連遺伝子発現の経時的変動 .

诱导实验性牙髓炎后大鼠丘脑中电压门控钾离子通道相关基因表达的时程。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
村野浩気;金子友厚;砂川光宏;Su Yee Myo Zaw;Phyo Pyai Sone;顧彬;Zar Chi Thein Zaw;岡田大和;興地隆史.
通讯作者：
興地隆史.

間葉系幹細胞を用いたラット歯冠歯髄再生モデルにおけるSubstance P発現について.

关于使用间充质干细胞的大鼠牙冠牙髓再生模型中 P 物质的表达。

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
村野浩気;金子友厚;砂川光宏;Su Yee Myo Zaw;Phyo Pyai Sone;顧彬;Zar Chi Thein Zaw;岡田大和;興地隆史.;Murano H，Kaneko T，Sunakawa M，Zaw SYM，Sone PP，Okiji T.;金子友厚.;Su Yee Myo Zaw，金子友厚，末山有希子，興地隆史.;Phyo Pyai Sone，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，末山有希子，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.
通讯作者：
Phyo Pyai Sone，金子友厚，Su Yee Myo Zaw，末山有希子，Zar Chi Thein Zaw，興地隆史.

実験的歯髄炎誘発後のラット視床における電位依存性カリウムイオンチャネル関連遺伝子発現の経時的変動.

诱导实验性牙髓炎后大鼠丘脑中电压依赖性钾离子通道相关基因表达的时程。