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重症感染症を引き起こす多剤耐性菌のハイパービルレンスの解明と臨床への応用

导致严重感染的多重耐药菌高毒力的阐明及临床应用

基本信息

批准号：
18K10030
负责人：
西田智
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、アシネトバクターや肺炎桿菌は多剤耐性の獲得と院内感染を引き起こすことから国内外で社会的な問題となっている。本研究は重症感染症を引き起こす多剤耐性菌のハイパービルレンスに関わる因子を同定して迅速診断や化学療法の新しい標的を発見することを目的とする。本研究では、臨床分離された薬剤耐性株のハイパービルレンスを決定する因子をゲノムシーケンス解析、遺伝子クローニング、感染実験によって明らかにすることを試みる。当初の解析対象は多剤耐性Acinetobacter baumannii (MDRA)、KPC-2産生肺炎桿菌、NDM-1産生肺炎桿菌、NDM-5産生大腸菌とした。昨年度までに多剤耐性Acinetobacter baumannii (MDRA) 5株、KPC-2産生肺炎桿菌 1株、NDM-1産生肺炎桿菌 1株、NDM-5産生大腸菌 1株の全ゲノム解析 (WGS) を行った。また、新たに分離されたOXA-48産生大腸菌、VIM-1産生肺炎桿菌、IMP-1産生Enterobacter cloacae、IMP-10産生Enterobacter cloacae、IMP-1産生 Klebsiella oxytocaについては各1株のWGSを行った。また、KPC-2産生肺炎桿菌が全ての薬剤に対する耐性(PDR)を持つこと、病原性遺伝子の解析によりハイパービルレンス株との類似性を明らかにした。更に、腸内細菌目細菌を含む薬剤耐性グラム陰性細菌の迅速診断法について評価を行うことが出来た。今後、病原性遺伝子をシャトルベクターへクローニングし、非病原性株へ導入することによって病原性が獲得されるかどうかを感染モデルで確認することにより病原性因子の機能解析を行い、さらに病原性遺伝子の発現を抑制する薬剤の探索を行う予定である。

In recent years, the development of pneumonia bacteria has led to the emergence of social problems at home and abroad. The aim of this study is to identify factors associated with the initiation of severe infections, rapid diagnosis and development of new targets for chemotherapy. This study was conducted to determine the factors that determine the resistance of clinical isolates, such as gene analysis, infection, and so on. The analysis of the initial response to multiple-resistant Acinetobacter baumannii (MDRA), KPC-2-producing pneumonia, NDM-1-producing pneumonia, NDM-5-producing Escherichia coli Last year, complete genome analysis (WGS) of 5 strains of Acinetobacter baumannii (MDRA), 1 strain of KPC-2-producing Bacillus pneumoniae, 1 strain of NDM-1-producing Bacillus pneumoniae, and 1 strain of NDM-5-producing Escherichia coli was performed. One strain of WGS each was isolated from OXA-48 to produce Escherichia coli, VIM-1 to produce Bacillus pneumoniae, IMP-1 to produce Enterobacter cloacae, IMP-10 to produce Enterobacter cloacae, and IMP-1 to produce Klebsiella oxytoca. KPC-2 produces a wide variety of P. pneumoniae strains that are resistant to PDR, and the similarity of these strains to pathogenic vectors is clearly demonstrated. In addition, intestinal bacteria contain drug tolerance, negative bacteria and rapid diagnosis. In the future, pathogenic genes will be introduced, nonpathogenic strains will be introduced, pathogenic genes will be acquired, infection will be confirmed, functional analysis of pathogenic factors will be carried out, and pathogenic genes will be suppressed.