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脳機能改善効果を有する食品成分の作用機構に関する基盤研究

改善脑功能的食物成分作用机制的基础研究

基本信息

批准号：
18K14924
负责人：
木村純子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

柑橘類果皮成分ノビレチンは、アルツハイマー病（AD）モデル動物の記憶障害を改善し、脳内アミロイドβ（Aβ）沈着を減少させる。またノビレチンは、cAMP加水分解酵素の活性を抑制しPKA/ERK/CREB細胞内シグナル伝達を増強させてCRE依存性転写を亢進する。申請者はこれまでに、ノビレチンの抗AD作用機序を解明する中で、Aβ分解酵素ネプリライシンの発現及び酵素活性を亢進し、ヒト神経細胞で過剰産生されたAβを減少させることを発見した。しかし、ネプリライシンはCRE配列を持たない。そこで本研究では、ノビレチンによるAβ分解促進作用ついての薬理学的解析を行った。本研究では、AD病態を反映したin vitro系として、過剰にAβを産生するAD患者由来iPS細胞を分化させ、ADモデル神経細胞として用いた。ノビレチンと共に細胞内シグナル因子阻害剤でADモデル神経細胞を処理し発現解析を行った結果、PKA、ERK及びEpac阻害剤によりネプリライシン遺伝子発現が顕著に抑制された。一方、神経ペプチドであるソマトスタチンは、ネプリライシン発現を増加させることが知られている。ソマトスタチンはそのプロモーター領域にCRE配列を有することから、ノビレチンがソマトスタチンの発現を増加させ、ネプリライシン発現亢進へ作用すると考え、さらなる検証を行った。その結果、ADモデル神経細胞において、ノビレチンがソマトスタチンの遺伝子発現を増加させ、その作用はPKA、Epac及びERK阻害剤で抑制された。さらにノビレチンとソマトスタチン受容体阻害剤でADモデル神経細胞を共処理すると、ネプリライシンの発現上昇が抑制されることが示された。以上のことから、ノビレチンはcAMP/PKA/Epac/ERK/CRE経路を介してソマトスタチン発現を増加させ、ネプリライシン発現を上昇させてAβの分解を促進することが明らかになった。

The components of citrus peel, such as citrus peel, citrus peel, AD, citrus peel, citrus peel, citrus pericarp, citrus peel, citrus peel. The activity of hydrolytic enzyme in cAMP inhibited the activity of intracellular enzyme in PKA/ERK/CREB to enhance the dependence of CRE. The anti-AD action mechanism of the applicant was analyzed in the order that the enzyme activity of A β-decomposing enzyme was increased, and the enzyme activity was increased. Please tell me that the CRE is assigned to you, and that you will hold it. The purpose of this study is to analyze the role of A β decomposition in the promotion of A β decomposition. In this study, the symptoms of in vitro and AD reflect the origin of iPS in patients with chronic hepatitis A β and AD, and the differentiation of AD cells. The results were analyzed by cell analysis, PKA, ERK, and Epac. The results of AD, ERK and Epac were analyzed. On the one hand, the gods do not know what they are going to do. In the field of CRE, there is an increase in the number of items in the field, such as the field, the field and the field. The results showed that AD had a positive effect on the cells and cells, and had a positive effect on PKA, Epac and ERK to inhibit the growth of the virus. Please tell me that the AD is blocked by the capacitor, and that the cells are not affected by the capacitor. The above information, information, cAMP/PKA/Epac/ERK/CRE, and so on, are required to improve the performance of the system, and to promote the decomposition of beta.