权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

HIV脳症におけるニューロン死:TNFαなどサイトカイン及びgp120の関与

HIV脑病中的神经元死亡：TNFα和gp120等细胞因子的参与

基本信息

批准号：
06255105
负责人：
木村純子
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで我々は、成熟期のラット大脳皮質培養系を用いて、gp120がオリゴデンドロサイトに機能障害を起こして、ミエリン形成を阻害することを報告してきた。今年度は、幼若期のラット大脳皮質培養系を用いて、gp120がニューロンへ及ぼす影響について主に調べた。幼若期において、低細胞密度の条件下では、gp120添加により数日内に顕著なニューロン死が起きた。このニューロン死は、培養1-3日のニューロンで認められたが、7日以降ではもはや認められず、ニューロンの成熟度に相関を示したが、gp120とニューロンの結合とは必ずしも一致しなかった。またHIV脳症に関与していると考えられているサイトカインの一種PAFが、ニューロン死を起こすことも確認した。両者の相互関与などは不明であるが、両者のニューロン死の機序を今後比較検討する予定である。また細胞密度を上げてニューロン死を起こしにくくした条件下で、gp120を添加してさらに7-9日培養し、形成されたニューロン回路網の電気活動を、Fura2を用いて細胞内Ca^<2+>のモニタリングにより解析した。その結果、gp120添加により、ニューロン発火活動に伴う,ニューロン細胞内Ca^<2+>のsynchronous oscillationの頻度が低下し、発火しているニューロン数も減少した。以上の結果から、gp120は分化程度、培養条件の異なる神経系細胞において、種々の異なる神経障害性、即ち脱髄やニューロン死、ニューロン回路網への障害性をもつことが明らかとなり、HIV脳症においてgp120が複数のメカニズムを介して関与している可能性が示唆された。今後これらの障害性が起きるメカニズムを、分子レベルで探っていく予定である。

This paper reports on the use of gp120 as a functional barrier to growth and development in mature cortical cultures. This year, the growth and development of large cortex culture system, gp120 and other factors affect the main regulation. Under conditions of juvenile stage and low cell density, gp120 can be added to the cells. Gp120 is the most important factor in the maturity of the plant. HIV infection is a serious problem. The correlation between the two is unknown, and the mechanism of death is discussed in the future. The cell density was increased by adding gp120 to the culture medium at 7-9 days, and the intracellular Ca^<2+> was analyzed by Fura2. As a result, the frequency of synchronous oscillation of intracellular Ca^<2+> decreased, and the number of synchronous oscillations decreased. The above results show that gp120 has different degrees of differentiation, different culture conditions, different kinds of neurotoxicity, i.e., different degrees of apoptosis, different degrees of neurotoxicity, different degrees of apoptosis, different degrees of neurotoxicity, different degrees of apoptosis, different degrees of neurotoxicity, different degrees of apoptosis, different degrees of neurotoxicity, different degrees of neurotoxicity, different degrees of apoptosis, different degrees of neurotoxicity, different degrees of apoptosis, different degrees of neurotoxicity, different degrees of neurotoxicity, different degrees of apoptosis, different degrees of neurotoxicity, different degrees of neurotoxicity, different degrees of differentiation, different degrees of neurotoxicity, different degrees of neurotoxicity, different degrees of apoptosis, different degrees of neurotoxicity, different degrees of dysfunction, different degrees of neurotoxicity, different degrees of dysfunction, different degrees of dysfunction, different degrees of neurotoxicity, different degrees of dysfunction, different degrees of dysfunction, different degrees of neurotoxicity, different degrees of apoptosis, different degrees of dysfunction, different degrees of neurotoxicity, different degrees From now on, the harmful nature of the drug will be discussed in detail.