Na‐Ca交換電流と細胞内調節因子

Na-Ca交换电流和细胞内调节因子

• 批准号: 03253202
• 负责人: 木村 純子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03253202/
• 关键词: 心筋細胞; パッチクランプ; Na‐Ca交換; Na‐Ca交換電流; カルモジュリン; カルモジュリン抑制薬; W‐7; トリフルオペラジン

最近、カリフォルニア大学のPhilipson等はNa‐Ca交換担体蛋白の一次構造を明らかにし、その中にカルモジュリン結合部位に相当する部分があることを報告した。そこで本年度は、細胞内調節因子としてカルモジュリンが心筋のNa‐Ca交換に関与しているかどうかを、カルモジュリン抑制薬を用いて調べた。抑制薬として知られるW‐7とTrifluoperazineは濃度依存性に交換電流を抑制し,1/2最大抑制値はそれぞれ、13μm,7μmであった。しかしこれらは、カルモジュリンに特異的でないことが知られているので、より特異性の高いcalmidazoliumと、CGS9343Bを試した。細胞外から与えると、2つの薬物は、Na電流を減少させたが、Na‐Ca交換電流には変化を与えなかった。電極内液に溶かして細胞内に与えても20分間では電流は変化しなかった。カルモジュリン結合ペプチドとして知られるマストパラン13.5μmを電極内に入れ、細胞内に潅流すると、8分目で電流は、77%に減少したが、その後、17分、28分目で測定した電流に更なる減少はなかった。これらの結果は、カルモジュリンはNa‐Ca交換に直接関与していない事を示唆する。W‐7とTrifluoperazineの抑制効果は、非特異的なものと思われる。

Recently, Philipson et al. of the University of California have reported on the primary structure of Na-Ca exchanger protein, and the corresponding part of the binding site. This year, intracellular regulatory factors are involved in the regulation of Na-Ca exchange in the heart muscle. The maximum inhibition value is 13μm,7μm. The test of CGS9343B was carried out in the middle of the day. Extracellular The electrode solution is dissolved in the cell and the current is changed in 20 minutes. The current in the electrode, the current in the cell, the cell, the The results of this study are directly related to Na-Ca exchange. W‐7 Trifluazine inhibits the effects of nonspecific drugs.

项目成果

Li,J and Kimura,J.: "Translocation mechnism of cardiac Na‐Ca exchange." Annals of the New York Academy of Sciences. 639. 48-60 (1991)

Li, J 和 Kimura, J.：“心脏 Na-Ca 交换的易位机制。”纽约科学院年鉴 639. 48-60 (1991)

Kimura,J.: "Effect of calmodulin antagonist on cardiac Na^+‐Ca^<2+> exchange current in isolated ventricular cells from guinea pig." Journal of Physiology. 446. 185 (1992)

Kimura, J.：“钙调蛋白拮抗剂对豚鼠离体心室细胞心脏 Na^+-Ca^2+ 交换电流的影响。” 生理学杂志 446. 185 (1992)