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Identification of the impact of cancer cell-derived IL-34 on the tumor microenvironment

鉴定癌细胞来源的 IL-34 对肿瘤微环境的影响

基本信息

批准号：
18K15261
负责人：
バグダーディムハンマド
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

１．多発性骨髄腫の臨床検体を用いた研究：多発性骨髄腫の主要な合併症として、痛みや骨折を伴う骨病変があげられる。骨病変に対しては、骨を溶かす細胞である破骨細胞を抑制する治療薬がいくつか開発されてきたが、難治性の骨症状を訴える患者が依然として存在する。本研究では、骨髄腫細胞から分泌されるIL-34が骨病変に関わる病理学的要因であることを初めて同定し、ヒトの骨髄腫細胞株、また骨髄腫の臨床検体を用いた実験では、IL-34があると骨病変を引き起こす破骨細胞の分化や活性化がさらに促進されることがわかった。今後、骨髄腫患者における破骨細胞の病的な形成を制御するために、IL-34が新たな治療標的因子となる可能性がある。２．がん患者の血清におけるサイトカイン及びケモカイン濃度と疾患予後の関連についての解析：近年、慢性炎症ががんの増殖に強く関与していることが判明し、腫瘍微小環境において、サイトカイン及びケモカイン等が細胞間シグナルとして重要な働きをしていることがわかってきた。そして、これらの血清濃度と疾患予後の関連を示す報告もいくつか散見される。本研究では、健常者とがん患者を比較し、IL-34を含む各種サイトカインやリンフォカイン濃度と疾患予後の関連について検討する。研究期間内に集められた臨床検体（15例）を解析し、実際に胸水中にIL-34の検出が出来たのは4例、IL-34は特に免疫抑制機能を促進するIL-6やIL-10と相関関係があることが分かった。今後、更に臨床検体の数を増やし、他のサイトカインやケモカインとの関連を検討すべきである。

1. Study on clinical manifestations of multiple osteoma: main complications of multiple osteoma, pain, fracture and bone disease Osteoclast inhibition in osteopathic and osteolytic cells is still present in patients with refractory bone symptoms. In this study, IL-34 secretion from osteoclast cells was associated with the pathogenesis of osteoclast disease. IL-34 secretion from osteoclast cells was associated with the pathogenesis of osteoclast disease. IL-34 secretion from osteoclast cells was associated with osteoclast differentiation and activation. In the future, IL-34 may be a new therapeutic target factor for osteoclast disease in patients with osteoma. 2. Analysis of the relationship between serum concentration and disease in patients: In recent years, it has been found that the growth of chronic inflammation is strongly related to the growth of chronic inflammation, and the micro-environment of tumor is closely related to the intercellular relationship between serum concentration and disease. The relationship between serum concentration and disease is reported in detail. This study compares healthy individuals with healthy individuals, and discusses the relationship between IL-34 levels and disease outcomes. IL-34 was detected in pleural effusion in 4 patients and IL-6 and IL-10 were correlated with IL-34 and IL-6 and IL-10. In the future, the number of clinical cases will increase, and the relationship between them will be discussed.