高脂肪食摂取による報酬系の炎症に着目した過食と肥満の機序解明

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I kappa B kinase β（IKKβ）受容体をloxP配列ではさんだノックインマウス (IKKβ flox/flox マウス、number 01921)をEuropean Mouse Mutant Archiveより凍結精子にて輸入し当大学内の実験動物部門にて産駒の作製に成功した。IKKβ flox/flox マウスをドーパミンニューロン特異的にCreが発現するDopamine transporter (DAT)-Cre マウス（Jack stock #006660）と交配し、得られたIKKβ +/flox DAT-Cre マウスをさらにIKKβ flox/flox マウスと交配し、IKKβ flox /flox DAT-Cre マウス、すなわちドーパミンニューロン特異的IKKβノックアウトマウスを作成した。また、側坐核を含む線条体特異的にCreを発現するGpr88-Creマウス（Hisatsune C et al., 2013 Transgenic Res）とIKKβ flox/flox マウスを交配して得られたIKKβ +/flox Gpr88-Cre マウスをさらにIKKβ flox/flox マウスと交配し、IKKβ flox /flox Gpr88-Cre マウス、すなわち線条体特異的IKKβノックアウトマウスも作成した。また野生型マウスに高脂肪食を投与し腹側被蓋野、側坐核および背側線条体における炎症性サイトカインのmRNA発現の変化について普通食投与群と比較検討した。さらに野生型マウスにインスリンあるいはレプチンを脳室内投与して腹側被蓋野あるいは側坐核にインスリン受容体あるいはレプチン受容体下流のシグナル蛋白のリン酸化が増加することを確認した。