Low Km ADH1およびHigh Km ADH3とアルコール性臓器障害

低 Km ADH1 和高 Km ADH3 与酒精性器官损伤

基本信息

项目摘要

本年度は,アルコール(Alc)代謝の鍵酵素であるAlcohol Dehydrogenase class I (ADH1)およびAlcに高いKmを持つAlcohol Dehydrogenase class III (ADH3)が共に肝の次に腎に多く分布していることに着目し,8週齢の野生型マウス(WT),ADH1ノックアウトマウス(ADH1KO),ADH3ノックアウトマウス(ADH3KO)に水(C群)あるいは10% Alc (E群)を1か月投与させた上で26.8%の高濃度のAlcを腹腔内投与し,慢性Alc下での急性アルコール負荷時の腎障害を形態学的に検討した。WTではC群E群共に,近位尿細管内部及び糸球体内部に好中球浸潤を認めた。ADH1KO(C群)では著明な病変を認めなかったのに対し,ADH1KO(E群)では糸球体凝縮像,糸球体への好中球浸潤,近位尿細管内の尿円柱を認めた。ADH3KOではC群E群共に,著明な病変を認めなかった。以上より,慢性飲酒下での急性Alc負荷による腎障害にはADH3が関与している可能性が示唆された。昨年度までに得た結果では,慢性飲酒による腎障害の増悪にADH3が関与している可能性が示唆されており,慢性飲酒下のみならず急性飲酒下においてもADH3が腎障害に関与している可能性が明らかとなった。また,WT,ADH1KO,ADH3KOに5% Alcを1年飲酒させ,経時的に尾静脈採血し,Alc代謝速度を算出した。AD3KOは1年を通じて多量飲酒であったが,血中Alc濃度は飲酒開始早期(34日)で低下していた。WTとADH1KOの飲酒量は多くなかったが,WTは飲酒後106日で血中Alc濃度が低下したのに対し,ADH1KOは240日経過するまで高いままであった。以上の結果より,ADH3KO>WT>ADH1KOの順でAlc代謝能に優れていることが明らかとなった。
This year, the key enzyme of Alc metabolism was found in Alcohol Dehydrogenase class I (ADH1), ADH 1 and ADH 1, respectively. Alcohol Dehydrogenase class III (ADH3) was found in liver and kidney. ADH3 KO (ADH3KO) water (group C), 10% Alc (group E), 26.8% Alc, intraperitoneal administration, acute renal impairment under chronic Alc load, morphological study. WT-C group E group total, near the urinary tubule and the ball inside the good ball infiltration ADH 1 KO (group C) ADH3 C GROUP E KO, These findings suggest that chronic alcohol consumption may be associated with acute Alc stress and renal impairment. The results obtained last year showed that ADH 3 was associated with increased renal impairment in chronic drinking and ADH 3 was associated with increased renal impairment in acute drinking. WT, ADH1KO, ADH3KO, 5% Alc, 1 year of drinking, tail vein blood sampling, Alc metabolic rate calculation AD3KO 1 year pass WT ADH1KO alcohol consumption is high, WT ADH 1 KO blood Alc concentration is low 106 days after drinking, ADH1KO blood Alc concentration is high 240 days after drinking. The above results show that ADH3KO>WT>ADH1KO and Alc metabolic energy are optimized.

项目成果

期刊论文数量(24)
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专利数量(0)
アルコール性腎障害におけるAlcohol Dehydrogenase Class III (ADH3)の関与
III 类酒精脱氢酶 (ADH3) 参与酒精性肾损伤
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉井ひなの;木戸尊將;石渡賢治;柳澤裕之;勝山 碧,中前 琢磨,林 敬人
  • 通讯作者:
    勝山 碧,中前 琢磨,林 敬人
Alcohol Dehydrogenaseとアルコール性腎障害の関係を探る
探讨乙醇脱氢酶与酒精性肾损害的关系
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    勝山 碧;長谷場 健;石崎 正道;奥田 貴久;丸山 基世;秋元 敏雄;大野 曜吉
  • 通讯作者:
    大野 曜吉
Enzymatic and Metabolic adaptation to ethanol by alcohol dehydrogenase 1 and 3 in mice
小鼠乙醇脱氢酶 1 和 3 对乙醇的酶促和代谢适应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Okuda T. Katsuyama M;Maruyama M;Akimoto T;Ohno Y;Haseba T.
  • 通讯作者:
    Haseba T.
The roles of Class I and III Alcohol Dehydrogenases (ADHs) in structure of Bowmans Capsules with Cuboidal Epithelium in male mice
I 类和 III 类醇脱氢酶 (ADH) 在雄性小鼠立方上皮 Bowmans 胶囊结构中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Katsuyama M;Ishizaki M;Haseba T;Okuda T;Sasaki Y;Maruyama M;Akimoto T;Oguro T;Naruo M;Ohno Y.
  • 通讯作者:
    Ohno Y.
Alcohol consumption induces murine osteoporosis by downregulation of natural killer T-like cell activity.
  • DOI:
    10.1002/iid3.485
  • 发表时间:
    2021-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Naruo M;Negishi Y;Okuda T;Katsuyama M;Okazaki K;Morita R
  • 通讯作者:
    Morita R
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勝山 碧其他文献

多臓器を対象としたアルコール医学研究
针对多个器官的酒精医学研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    勝山 碧;長谷場健;丸山基世;秋元敏雄;奥田貴久.;奥田貴久
  • 通讯作者:
    奥田貴久

勝山 碧的其他文献

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  • 发表时间:
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    2001
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    $ 2.75万
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    10670333
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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  • 批准号:
    07770389
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
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Sjogren-Larsson症候群の脂肪酸アルコール代謝異常に関する研究
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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