Elucidating the mechanism that regulates the ratio of essential polyunsaturated fatty acids in the brain

阐明调节大脑必需多不饱和脂肪酸比例的机制

• 批准号: 19K21228
• 负责人: 水上 智晴
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-08-24 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K21228/
• 关键词: リピドミクス; リーリン; 必須高度不飽和脂肪酸; 精神神経疾患; 創薬

DHA等の必須高度不飽和脂肪酸（essential poly unsaturated fatty acid, EPUFA）はシナプスの形成や機能に重要であり、その減少は精神神経疾患の一因である。よって、脳内のEPUFA濃度を上昇させる（＝脳内脂質環境を改善する）ことができれば、精神神経疾患を改善できると期待される。そこで申請者は、精神神経疾患の一因であり、血清リポタンパク質と同一の受容体に結合するリーリンに着目した。そしてリーリン欠損マウス胎児脳の脂質組成を網羅的に解析した結果、リーリンは神経細胞のEPUFA量を上昇させることを強く示唆する知見を得た。申請者は、リーリン欠損マウス、リーリン機能低下マウス、並びにリーリン機能増強マウスをLC-MS/MS、GC-MS、質量分析イメージング、並びに生化学的手法により解析し、リーリンが神経細胞のEPUFA量を上昇させるメカニズム、およびリーリン機能増強がEPUFA量の上昇と脳機能を改善するかを解明し、リーリンを標的とした創薬の応用研究へつなげる。

DHA and other essential poly unsaturated fatty acids (EPUFA) play an important role in the formation and reduction of mental disorders. EPUFA concentrations in the liver and brain increased, and so did the improvement in the endocrine system. The applicant has a mental disorder and a serum disorder. The results of the analysis of the lipid composition of the fetus, the increase of the amount of EPUFA in the brain, and the increase of the amount of EPUFA in the brain were obtained. The applicant shall improve the function of EPUFA by improving the function of EPUFA, improving the function of EPUFA

项目成果

Reelin deficiency leads to aberrant lipid composition in mouse brain.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.09.089
• 发表时间: 2018-10
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Tomoharu Mizukami;K. Ikeda;Y. Shimanaka;Katsunari Korogi;Chunyu Zhou;H. Takase;H. Tsuiji;N. Kono