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片麻痺モデルへの神経細胞シート移植とリーリン/エフリン経路の臨床応用の可能性

神经细胞片移植偏瘫模型及Reelin/Ephrin通路临床应用的可能性

基本信息

批准号：
21K09115
负责人：
鈴木登
金额：
$ 2.66万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

神経幹細胞はReelin経路を介して片麻痺マウスの神経細胞への分化とその後の神経回路の再構築をもたらす可能性が高い。実際、ヒトiPS細胞由来の神経幹細胞移植ではReelinを産生し、宿主と移植細胞に作用してより下流のDab1とAktをリン酸化し、さらにEphrinB/EphBを活性化してシナプス形成をもたらすと推定されている。本年度は移植NSPCsが片麻痺モデルでの解剖学的・機能的な再生する際の神経回路再構築及び、宿主神経組織との高次構造形成時におけるReelinからEphrinに至るまでのシグナル経路を介した細胞分化・成熟による回復機構を神経病理学的に詳細に解析し、その再現性を評価した。ヒトiPS細胞由来の移植神経細胞が損傷部皮質で実際にReelinを産生しており、そこでは移植神経細胞と近隣の宿主神経細胞はDab1リン酸化、引き続くAktのリン酸化を誘導した。この経路はさらにCREBを活性型してその核内移行をもたらした。これらの成績はヒトiPS細胞由来の神経細胞移植での神経ネットワークの再構築においてリン酸化Dab1を介する細胞内シグナル伝達が重要なことを示している。現在はリン酸化Dab1 がEphrinB/EphBを活性化する分子機構を片麻痺マウスへの神経細胞移植モデルを用いて解析している。

The possibility of re-establishing the God's stem cell circuit after the differentiation of the God's stem cell is high. The source of iPS cells, the origin of stem cell transplantation, the production of Reelin, and the role of the host and transplanted cells.のDab1とAkt をリン acidification し, さらにEphrinB/EphB をactivation してシナプスをもたらすとESTIMATE されている. This year's NSPCs transplantation will be used to treat paralysis and anatomy and function. The regeneration of the god's circuit is rebuilt and the host god's organization is formed into a higher-order structure.までのシグナル経路をしたCell Differentiation and Maturation によるRecovery Mechanism を神経pathologyにDetailed analysisし、そのReproducibilityを価した. ヒトiPS cells origin の transplanted nerve cells が damaged part of the cortex で実 boundary に Reelin を production しており, そこではThe transplanted neuronal cells and neighboring host neuronal cells are induced by acidification of Dab1 and acidification of Akt.この経路はさらにCREBをActive typeしてその intranuclear migrationをもたらした.これらのachievementはヒトiPS cells originの神経cell transplantationでの神経ネットワークのreconstruction The acidification of Dab1 is important in the intracellular oxidation of Dab1. Now we are using Dab1 acidification and activation of EphrinB/EphB to activate the molecular structure and paralysis of the cells.