Regulation of vascular permeability by sphingolipids
鞘脂调节血管通透性
基本信息
- 批准号:39051989
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Priority Programmes
- 财政年份:2007
- 资助国家:德国
- 起止时间:2006-12-31 至 2014-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The pro-inflammatory mediator platelet-activating factor (PAF) causes pulmonary edema by increasing vascular permeability mediated by acid sphingomyelinase (ASM) and cyclooxygenase. In the current funding period we have shown that the ASM mediates recruitment of caveolin-1, eNOS (endothelial NO synthase) and TRPC6- channels to caveolae which leads to a reduction in endothelial NO synthesis in combination with an increase in cytosolic calcium. These findings indicate that PAF causes edema by simultaneously decreasing NO and increasing calcium levels in the endothelium by ASM-dependent mechanisms. While these ongoing studies have identified the signalling steps by which ASM increases vascular permeability in the lungs, we now aim at A) analyzing these mechanisms in greater detail and B) examining the steps that lead to activation of ASM in response to PAF in the first place. Most of these studies will be performed in intact isolated and perfused rat or mouse lungs. A) To further characterize the PAF-induced alterations in caveolae, we will analyze caveolar fractions obtained by gradient density centrifugation for sphingolipids and proteins by mass spectroscopy. In addition, we will address the interaction of prostaglandin E2, which is responsible for the ASM-independent part of PAF-induced edema, with the recruitment or activation of TRP-channels. B) To understand how PAF activates the ASM, we will focus on src kinase, cAMP-dependent signalling and the possible translocation of the ASM from lysosomes. In addition, we will address the role of the mannose-6-phosphate receptor as an anchor for extracellular ASM. These studies will contribute to our understanding of the regulation of vascular permeability in inflammatory disorders of the lung and will help to identify novel pharmacological targets for their treatment.
促炎介质血小板活化因子(PAF)通过酸性鞘磷脂酶(ASM)和环氧合酶介导的血管通透性增加引起肺水肿。在目前的资助期内,我们已经表明,ASM介导小泡蛋白-1、内皮NO合成酶(eNOS)和TRPC6-通道向小泡募集,导致内皮NO合成减少,同时胞质钙增加。这些结果表明,PAF通过asm依赖机制同时降低内皮细胞NO和增加钙水平,从而引起水肿。虽然这些正在进行的研究已经确定了ASM增加肺部血管通透性的信号传导步骤,但我们现在的目标是A)更详细地分析这些机制,B)首先检查导致ASM响应PAF激活的步骤。这些研究大部分将在完整的分离和灌注的大鼠或小鼠肺中进行。A)为了进一步表征paf诱导的小泡改变,我们将用质谱分析梯度密度离心获得的小泡部分鞘脂和蛋白质。此外,我们将讨论前列腺素E2与trp通道的募集或激活之间的相互作用,前列腺素E2负责paf诱导的水肿中与asm无关的部分。B)为了了解PAF如何激活ASM,我们将重点关注src激酶、camp依赖的信号传导以及ASM从溶酶体可能的易位。此外,我们将解决甘露糖-6-磷酸受体作为细胞外ASM锚定的作用。这些研究将有助于我们理解肺炎症性疾病中血管通透性的调节,并有助于确定新的药物治疗靶点。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mechanotransduction by TRP Channels: General Concepts and Specific Role in the Vasculature
- DOI:10.1007/s12013-009-9067-2
- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:2.6
- 作者:Junyan Yin;W. Kuebler
- 通讯作者:Junyan Yin;W. Kuebler
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Professor Dr. Wolfgang Kübler其他文献
Professor Dr. Wolfgang Kübler的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('Professor Dr. Wolfgang Kübler', 18)}}的其他基金
Regulation of lung vascular permeability by lysosomal trafficking
溶酶体运输调节肺血管通透性
- 批准号:
326606907 - 财政年份:2017
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Investigating the Pathophysiology of Pulmonary Arterial Hypertension with Organ-on-Chip Technology
利用器官芯片技术研究肺动脉高压的病理生理学
- 批准号:
471119131 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Sodium-coupled neutral amino acid transporter SNAT2 – a regulatory hub of alveolar homeostasis and its critical role in acute lung injury/ARDS
钠偶联中性氨基酸转运蛋白 SNAT2 是肺泡稳态的调节中心及其在急性肺损伤/ARDS 中的关键作用
- 批准号:
441105380 - 财政年份:
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
相似国自然基金
环境抗雄激素干预AR/TGFB1I1致尿道下裂血管内皮细胞发育异常的机制及其“预警信号”在早期诊断中的价值
- 批准号:82371605
- 批准年份:2023
- 资助金额:46.00 万元
- 项目类别:面上项目
尾加压素II介导血管外膜氧化应激促进血管重构的作用研究
- 批准号:81141003
- 批准年份:2011
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:专项基金项目
核素靶向示踪肿瘤新生血管作用位点研究
- 批准号:81071183
- 批准年份:2010
- 资助金额:32.0 万元
- 项目类别:面上项目
硫化氢通过核转录因子-kB信号途径调节高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖的研究
- 批准号:81070212
- 批准年份:2010
- 资助金额:33.0 万元
- 项目类别:面上项目
尾加压素II在血管重构中对外膜的作用及机制研究
- 批准号:30871066
- 批准年份:2008
- 资助金额:32.0 万元
- 项目类别:面上项目
内源性硫化氢调控高血压血管基质重塑的研究
- 批准号:30801251
- 批准年份:2008
- 资助金额:21.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
电场对血管发生的调控作用及其信号转导通路的研究
- 批准号:30871268
- 批准年份:2008
- 资助金额:30.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
The Role of Neurovascular Interactions in the Development and Regulation of the Blood-Brain Barrier
神经血管相互作用在血脑屏障发育和调节中的作用
- 批准号:
10915164 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Selective neurovascular regulation by a vascular dementia-related noncoding RNA Snord118
血管性痴呆相关非编码 RNA Snord118 的选择性神经血管调节
- 批准号:
10435866 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Mesenchymal inflammatory signaling in regulation of the immune response and tissue dysfunction during lipopolysaccharide-induced acute lung injury
间充质炎症信号在脂多糖诱导的急性肺损伤期间调节免疫反应和组织功能障碍
- 批准号:
10389796 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
HDAC9 nuclear/cytoplasmic shuttling in pulmonary vascular endothelial barrier regulation
HDAC9核/细胞质穿梭在肺血管内皮屏障调节中的作用
- 批准号:
10597538 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Regulation of endothelial cell invasion, migration and cell junction plasticity
内皮细胞侵袭、迁移和细胞连接可塑性的调节
- 批准号:
10406685 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Regulation of Lymphatic Endothelial Cell Junction and Drainage
淋巴内皮细胞连接和引流的调节
- 批准号:
10502991 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Calpain/talin/MLCP axis in pulmonary endothelial barrier regulation
钙蛋白酶/talin/MLCP轴在肺内皮屏障调节中的作用
- 批准号:
10522290 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Neuronal Regulation of Vascular Development and Maturation in the Retina
视网膜血管发育和成熟的神经元调节
- 批准号:
10630239 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Regulation of endothelial cell invasion, migration and cell junction plasticity
内皮细胞侵袭、迁移和细胞连接可塑性的调节
- 批准号:
10685981 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别:
HDAC9 nuclear/cytoplasmic shuttling in pulmonary vascular endothelial barrier regulation
HDAC9核/细胞质穿梭在肺血管内皮屏障调节中的作用
- 批准号:
10446078 - 财政年份:2022
- 资助金额:
-- - 项目类别: