妊娠期におけるフルクトース過剰摂取が仔の海馬に及ぼす影響

妊娠期过量果糖摄入对后代海马的影响

基本信息

批准号：
17J10969
负责人：
山崎未来
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17J10969/
关键词：
DOHaD フルクトース認知機能神経新生 BDNF

项目摘要

フルクトースは清涼飲料水などに利用され、誰しもが日常的に摂取する天然甘味料である。近年のフルクトース摂取量の爆発的な増加に伴い、妊婦のフルクトース摂取量も増加の一途をたどっている。妊婦の栄養状態は児の海馬機能に大きく影響するため、フルクトース過剰摂取による影響が懸念される。本研究の目的は妊娠母獣のフルクトース過剰摂取による仔海馬に及ぼす悪影響とその分子メカニズムを明らかとすることである。フルクトースを過剰に摂取した妊娠母獣から生まれてきた仔を対象に行動試験を行ったところ、海馬に依存した認知機能の低下が認められた。さらに記憶の形成を担うとされる海馬における神経新生数の減少が認められた。母獣のフルクトース摂取による仔の認知機能の低下と神経新生の減少のメカニズムを明らかとするために遺伝子発現解析を行ったところ、海馬機能において重要なタンパクであるBDNF (brain derived neurotrophic factor; 脳由来神経栄養因子) が幼少期から成熟期にかけて持続して低発現を示すことが明らかとなった。タンパク量も同様に低下していた。BDNFの遺伝子発現を制御しているプロモーター領域のDNAメチル化率をパイロシーケンサーで定量解析すると、遺伝子発現解析の結果と一致して幼少期と成熟期ともにDNA高メチル化が認められた。これらの結果から母獣のフルクトース水摂取はDNAメチル化を介して持続したBDNFの遺伝子発現低下をもたらし、結果として認知機能の低下および神経新生の減少を引き起こしたことが示唆された。

果糖用于软饮料中，是每个人每天都会食用的天然甜味剂。近年来，随着果糖摄入量的爆炸性增加，孕妇的果糖摄入量一直在增加。孕妇的营养状况对儿童的海马功能产生了重大影响，因此人们担心果糖过量的影响受到影响。这项研究的目的是阐明孕妇对海马及其分子机制的果糖过量的不良影响。对果糖过多的怀孕母亲出生的幼崽进行了行为测试，并发现海马依赖性依赖性认知功能下降。此外，观察到海马中神经发生的数量减少，据信这是导致记忆形成的原因。进行了基因表达分析，以揭示由于母动物中果糖摄取果糖的果糖摄入而导致母动物的认知功能下降和神经发生的降低的机制，并且发现BDNF（脑衍生的神经营养因子）（脑衍生的神经营养因子）（一种在儿童表达到生产至关重的表达中的蛋白质中重要的蛋白质，在河马功能中很重要。蛋白质水平也在下降。对使用焦磷酸素体调节BDNF基因表达的启动子区域的DNA甲基化速率的定量分析在儿童期和成熟阶段都显示出高的DNA甲基化，这与基因表达分析的结果一致。这些结果表明，母体果糖水的摄入导致通过DNA甲基化持续降低BDNF基因表达，从而导致认知功能下降和神经发生降低。