金触媒を用いた連続反応を基盤とする新規複素環骨格構築法の開発と全合成への応用

金催化剂连续反应构建杂环骨架新方法的开发及其在全合成中的应用

• 批准号: 18J12107
• 负责人: 松岡 純平
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18J12107/
• 关键词: 全合成; インドールアルカロイド; 連続環化反応; 天然物; dictyodendrin; 金触媒; 連続反応

本年度は、アレニルシランを基質とした連続反応の開発と、dictyodendrin類の合成と活性評価を実施した。最初に、アレニルシランを基質としたインドロキノリン環構築反応の検討を行った。アレニルシラン前駆体であるプロパルギルアルコールは、市販品から2工程で合成した。引き続き、種々のアレンへの変換反応を試みたが、目的物は得られなかった。プロパルギルアルコールを基質とした連続環化反応も検討したが、原料回収に終わっている。このように、本反応は基質の合成が容易ではなかったため、検討を断念した。次に、dictyodendrin AとDの合成に着手した。金触媒を用いた連続環化反応により得たdictyodendrin型ピロロカルバゾールを用いて、選択的アシル化を含む数工程を経てdictyodendrin Aの形式合成を達成した。Dictyodendrin Dについては、dictyodendrin Fと類似の戦略により形式全合成を完了した。昨年度までにdictyodendrin B, Fの全合成とC, Eの形式全合成を達成しているため、今年度の成果により、dictyodendrin A- Fの多様性志向型合成法を確立したこととなる。続いて、得られた合成中間体の生物活性評価を行い、天然物のdictyodendrin類よりも強い細胞増殖抑制活性を有する化合物を見出した。さらに、ピロロ[2,3-c]カルバゾールとピロロ[3,2-c]カルバゾール骨格について、キナーゼ活性剤テンプレートとしての活性を評価した。32種類のセリンスレオニンキナーゼに対して行った結果、CDK2とGSK3βに対して阻害活性を示すことを明らかにした。これにより、ピロロ[2,3-c]カルバゾールとピロロ[3,2-c]カルバゾール環が、キナーゼ阻害活性を有する新規骨格として有用であることを示した。

This year は, ア レ ニ ル シ ラ ン を matrix と し た even 続 anti 応 の open 発 と, dictyodendrin の synthesis と activity evaluation 価 を be applied し た. Initial に, ア レ ニ ル シ ラ ン を matrix と し た イ ン ド ロ キ ノ リ ン ring building anti 応 の 検 line for を っ た. ア レ ニ ル シ ラ ン 駆 body before で あ る プ ロ パ ル ギ ル ア ル コ ー ル は, city vendor product か ら 2 engineering で synthetic し た. By substituting 続 続 アレ, 々 アレ アレ へ へ <e:1>, 々 with 応を test みたが and the target 続, we get られな った った った. プ ロ パ ル ギ ル ア ル コ ー ル を matrix と し た even 続 cyclic reverse 応 も beg し 検 た が, raw materials back to 収 に eventually わ っ て い る. こ の よ う に, this 応 の は matrix synthesis が easy で は な か っ た た め, beg を 検 desist し た. Then に, dictyodendrin AとD <s:1> synthesize に and start た た. Gold catalyst を い た even 続 cyclic reverse 応 に よ り have た dictyodendrin type ピ ロ ロ カ ル バ ゾ ー ル を with い て, sentaku ア シ ル change を む count engineering を 経 て dictyodendrin の forms A synthetic を reached し た. Dictyodendrin Dに に に て て て and dictyodendrin Fと are similar to <s:1> strategy によ in the form of total synthesis を completed た た. Yesterday annual ま で に dictyodendrin B, F の fully synthetic と C, E all synthetic を の form A し て い る た め, our の に よ り, dictyodendrin A - F の others more ambition type synthesis を established し た こ と と な る. 続 い て, ら れ た intermediates の biological activity evaluation of 価 を い, natural things の dictyodendrin class よ り も strong inhibitory activity い cells raised colonization を have す を る compounds show the し た. さ ら に, ピ ロ ロ [2, 3 - c] カ ル バ ゾ ー ル と ピ ロ ロ [3, 2 - c] カ ル バ ゾ ー ル bone に つ い て, キ ナ ー ゼ active tonic テ ン プ レ ー ト と し て の active を review 価 し た. 32 kinds の セ リ ン ス レ オ ニ ン キ ナ ー ゼ に し seaborne て line っ た results, CDK2 と GSK3 beta に し seaborne て resistance against active を shown す こ と を Ming ら か に し た. こ れ に よ り, ピ ロ ロ [2, 3 - c] カ ル バ ゾ ー ル と ピ ロ ロ [3, 2 - c] カ ル バ ゾ ー ル ring が, キ ナ ー ゼ resistance against active を have す る new rules on bone と し て useful で あ る こ と を shown し た.

项目成果

Dictyodendrin類の多様性志向型全合成

以多样性为导向的网柏素全合成

• 发表时间: 2017
• 作者: 松岡 純平;松田 優佳;川田 惟樹;大石 真也;大野 浩章
• 通讯作者: 大野 浩章

金触媒を用いたイナミドの連続環化による ピロ [2,3 -d]カルバゾール骨格の構築

金催化剂连续环合炔酰胺构建吡咯[2,3-d]咔唑骨架

• 发表时间: 2018
• 作者: 松岡純平，熊谷洋 ，伴野力斗，井貫晋輔;大石真也;大野浩章
• 通讯作者: 大野浩章

Direct synthesis of aryl-annulated [c]carbazoles by gold(i)-catalysed cascade reaction of azide-diynes and arenes

• DOI: 10.1039/c8sc03525c
• 发表时间: 2018-09
• 期刊: Chemical Science
• 影响因子: 8.4
• 作者: Yuiki Kawada;Shunsuke Ohmura;Misaki Kobayashi;Wataru Nojo;Masaki Kondo;Y. Matsuda;Junpei Matsuoka;S. Inuki;S. Oishi;Chao Wang;Tatsuo Saito;Masanobu Uchiyama;Takanori Suzuki;Hiroaki Ohno