权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

革新的インドール合成法の開発、全合成を基盤に展開する多角的な創薬研究

创新吲哚合成方法的发展和基于全合成的多方面药物发现研究

基本信息

批准号：
21K15217
负责人：
坂田樹理
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和4年度は、強力な抗腫瘍活性を示す環状ペプチド天然物群であるアマトキシン類の合成研究、特にアマニアミドの全合成ついて重点的に検討した。結果、ベンザイン中間体、およびアミノ酸由来の光学活性アミノアルコールを含むケテンシリルアセタールとの[2+2]環化付加反応を利用してベンゾシクロブテノンを含むトリプトファン前駆体、およびシステインを両末端に有す鎖状ペンタペプチドの迅速かつ量的な供給法を確立した。さらに、環状ペンタペプチド部分の合成に関して、ベンゾシクロブテノンオキシムホナートの環拡大反応を分子内マクロ環構築法に発展させ、トリプタチオニン架橋を含むマクロ環構造の構築に成功した。さらに本反応の反応条件について重点的に精査し、再現性よく進行する条件を確立した。また、令和4年度は本インドール合成法を応用したデュオカルマイシン誘導体の合成にも着手した。これを実行するにあたり、新たに亜リン酸エステルより発生可能なアニオン種を求核剤として用いた2-ホスホリルインドール合成法の開発を行った。結果、二十種以上の新規2-ホスホリルインドールの合成に成功し、基質一般性および官能基共存性に関して十分な知見を得ることができた。さらに、本2-ホスホリルインドール合成法は、多官能基化されたデュオカルマイシンの左セグメントの中間体の合成にも問題なく適用可能であった。これにより、ホスホン酸エステルおよびホスホン酸を導入した新規デュオカルマイシン誘導体数種の合成法の開発に成功した。

Ling and 4 years of strong anti-tumor activity shows that the synthesis of environmental chemicals, natural compounds and natural compounds is very important in the synthesis of total synthetic materials. Results: the results show that there are significant differences in the optical activity of the system. In this paper, the results are as follows: the results show that there are significant differences in the optical activity of the system. The results show that there are significant differences in the optical activity of the materials in the system. [2] the use of environmental protection in the environment, the use of environmental protection equipment, the use of environmental protection materials, the use of environmental protection materials in the environment, the use of environmental protection materials, the Some parts of the environmental and environmental environmental pollution have been synthesized, the environmental protection has been completed, and the environmental protection has been successfully built. In this way, you should make sure that the conditions are established for the focus of the conditions. This year, and in the year 4, the synthesis method is used to synthesize the body. It is possible to use the method of synthesis to improve the safety of the nuclear industry. The results show that more than 20 new regulations have been successfully synthesized, and the co-existence of general drugs has been very well known. In this paper, we use the method of synthesis, the method of synthesis and the method of synthesis. In recent years, several synthetic methods have been successfully developed for the introduction of new laws and regulations.