糖尿病性認知機能障害に対する神経軸索再生阻害因子RGMaの関連解明

阐明神经轴突再生抑制因子RGMa与糖尿病认知功能障碍的关系

基本信息

批准号：
22KJ2082
负责人：
宇野広樹
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2082/
关键词：
神経新生糖尿病認知機能障害

项目摘要

糖尿病性認知機能障害は糖尿病の代表的な合併症であり、患者のADLを著しく低下させ、また介助者の負担も増加させることから治療方法の確立が切望されているが、現在では血糖コントロールによる糖尿病改善のみが主要な治療法であり、糖尿病性認知機能障害に対する治療薬等は存在しない。本研究では認知機能の維持に深く関与する海馬の神経新生という現象に焦点を当て、研究を行う。海馬神経新生の減少は糖尿病のみならずアルツハイマー病等、様々な認知症で広く観察されるで現象であり、本研究で病態下における神経新生減少の具体的なメカニズムが明らかになれば糖尿病性認知機能障害のみならず、より汎用的な認知症治療薬の開発が可能となる。これまで1型および2型糖尿病モデルマウスにおいて、認知機能の維持に重要な働きが指摘されている海馬神経新生が減少していること、また行動学的に認知機能障害を呈することを確認した。またこれまでに同定した標的因子の機能を抑制することで神経新生の減少と認知機能障害が有意に改善することがわかった。今年度は海馬における標的因子の発現を検討した。RNAを位置情報を保ったまま定量的に評価できるRNA scopeを用いて検討したところ2型糖尿病db/dbマウスの海馬歯状回顆粒細胞層において標的因子の発現が上昇することがわかった。さらに免疫組織化学染色により、顆粒細胞層において染色輝度が上昇することがわかった。これより糖尿病下において、神経新生ニッチである顆粒細胞下帯に近接する顆粒細胞層において標的因子の発現が上昇することがわかった。

糖尿病认知功能障碍是糖尿病的典型并发症，大大减少了患者的ADL并增加了护理人员的负担，因此人们期待已久的治疗方法需要治疗方法，但是如今，唯一的主要治疗方法是通过血糖控制改善糖尿病，并且没有治疗糖尿病认知性认识性的治疗方法。这项研究的重点是海马神经发生的现象，该现象与维持认知功能深深相关。海马神经发生的减少是一种现象，不仅在糖尿病中，而且在包括阿尔茨海默氏病在内的各种痴呆症中都广泛观察到，如果这项研究揭示了病理学疾病中神经发生的特定机制，那么不仅可以在糖尿病认知功能障碍中发展，而且还可以在更普遍的purpuia dempose中发展。我们已经证实，迄今为止指出的海马神经发生已经减少，并且行为上表现出以1型和2型糖尿病为模型的小鼠的认知功能障碍。还发现，抑制先前鉴定的靶因素的功能可显着改善神经发生和认知功能障碍。今年，我们研究了海马中目标因素的表达。当使用RNA范围在维持其位置信息的同时定量评估RNA时，发现目标因子的表达增加了2型糖尿病DB/DB小鼠的海马齿状回颗粒颗粒层。此外，免疫组织化学染色表明，颗粒细胞层中的染色亮度增加了。这表明，在糖尿病下，靶因子的表达在肉芽核细胞层中增加了神经发生壁che。