糖尿病性認知機能障害に対する神経軸索再生阻害因子RGMaの関連解明

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糖尿病性認知機能障害は糖尿病の代表的な合併症であり、患者のADLを著しく低下させ、また介助者の負担も増加させることから治療方法の確立が切望されているが、現在では血糖コントロールによる糖尿病改善のみが主要な治療法であり、糖尿病性認知機能障害に対する治療薬等は存在しない。本研究では認知機能の維持に深く関与する海馬の神経新生という現象に焦点を当て、研究を行う。海馬神経新生の減少は糖尿病のみならずアルツハイマー病等、様々な認知症で広く観察されるで現象であり、本研究で病態下における神経新生減少の具体的なメカニズムが明らかになれば糖尿病性認知機能障害のみならず、より汎用的な認知症治療薬の開発が可能となる。これまで1型および2型糖尿病モデルマウスにおいて、認知機能の維持に重要な働きが指摘されている海馬神経新生が減少していること、また行動学的に認知機能障害を呈することを確認した。またこれまでに同定した標的因子の機能を抑制することで神経新生の減少と認知機能障害が有意に改善することがわかった。今年度は海馬における標的因子の発現を検討した。RNAを位置情報を保ったまま定量的に評価できるRNA scopeを用いて検討したところ2型糖尿病db/dbマウスの海馬歯状回顆粒細胞層において標的因子の発現が上昇することがわかった。さらに免疫組織化学染色により、顆粒細胞層において染色輝度が上昇することがわかった。これより糖尿病下において、神経新生ニッチである顆粒細胞下帯に近接する顆粒細胞層において標的因子の発現が上昇することがわかった。