p53破綻と炎症の連動は、Myc過剰発現を介して骨肉腫発症を規定する

p53 破坏与炎症之间的联系通过 Myc 过度表达定义了骨肉瘤的发展

基本信息

  • 批准号:
    22KJ2515
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2023-03-08 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

がん抑制遺伝子p53の遺伝子異常と、がん遺伝子Mycの過剰発現は、発がんの起因となる代表的なゲノム・エピゲノム異常である。私たちは先行研究において、これらの異常が発がんをもたらす機序について、p53破綻性の骨肉腫モデルマウス(通称OSマウス)を用いて解析してきた。OSマウス(Osx-Cre;p53fl/fl)は、間葉系幹細胞においてp53を欠損し、ヒトに類似した病態の骨肉腫を自然発症する。同マウスの解析により、p53の遺伝子異常が、がん微小環境に由来する炎症刺激を介して、発がんに必須なMycの過剰発現をもたらすことが示唆された。本研究では、骨肉腫の発症機序が、p53破綻と炎症の連動がもたらすMyc過剰発現であることを生体レベルで示し、その分子機序を精査する。本年度においては、生体マウスの骨髄微小環境における炎症刺激をモデルするために、トレッドミルによる過運動を取り入れた。OSマウスに過運動を課したところ、発がんが早まって短命化する効果が得られている。これは、p53破綻と炎症が連動することで、発がんが加速することを示している。今後は、過運動による炎症刺激の正体となるサイトカインを特定することで、炎症が骨髄微小環境にもたらす発がん性変化を解明する。
To suppress the expression of p53 gene, to detect the presence of Myc, and to detect the frequency of the disease represented by the cause marker. In the private sector, we first studied the clinical data of the patients, the patients, the patients OS syndrome (Osx-Cre;p53fl/fl), cell cycle (p53) deficiency, disease type (disease), bone and flesh disease (natural symptom). In the same way, it is necessary to analyze the causes of inflammatory stimulation, Myc, p53, and micro-environment. In this study, the sequence of skeletal muscle disease, the sequence of bone and flesh disease, the sequence of p53 disruption of inflammation, the activity of Myc, the detection of physiological signs and the molecular sequence of DNA were detected. This year, the micro-environment of health care, and health care have been successfully transferred to the hospital. OS health screening activities do not cause serious health problems. Early warning does not result in a short-lived response. Anti-tumor, p53, anti-inflammatory, anti-inflammatory and anti-inflammatory. In the future, the inflammation will stimulate the normal body, the specific disease, the micro-environment of the inflammation and the sexual interpretation of the disease.

项目成果

期刊论文数量(4)
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科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
p53 deficiency causes Myc dysregulation through a novel TGFβ-facilitated promoter switching mechanism to instigate osteosarcoma development
p53 缺陷通过一种新型 TGFβ 促进的启动子转换机制导致 Myc 失调,从而促进骨肉瘤的发展
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yuki Date;Tomoya Ueno;and Kosei Ito
  • 通讯作者:
    and Kosei Ito
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知道了