グリア細胞－乳がん細胞間相互作用に着目したがん増殖機構の解明

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乳がんは比較的予後良好ながんであるが、脳へ転移すると生存率は著しく低下する。一般に、脳転移と診断される頃にはがん細胞が脳で顕著な増殖を遂げていることから、我々はがん細胞が脳へ転移する過程ではなく、脳へ転移した後の増殖を阻止することが治療に重要だと考え、脳局所でのがん増殖機構の研究を行ってきた。これまでに、9種類の乳がん細胞株の中から脳で顕著に増殖する細胞株を2種類同定し、これらの細胞株がグリア細胞に接着しながら増殖することを見出した。そこで2022年度は、グリア細胞－乳がん細胞間相互作用に着目し、脳局所における乳がん細胞の増殖に重要なシグナル経路の探索を行った。解析の結果、グリア細胞に接着しながら顕著に増殖する2種類の細胞株では、糖代謝に関与する2遺伝子の発現が上昇しており、これらの遺伝子を高発現する患者は予後不良であることを見出した。現在、当該遺伝子のノックダウンによる脳での増殖評価を進めている。加えて、脳で顕著に増殖する2種類の細胞株はともにエストロゲン受容体（ER）陰性かつアンドロゲン受容体（AR）陽性であり、このうち1株ではARが特に強く発現していることを見出した。さらに、公共データの再解析から、脳へ転移したがん細胞（脳転移株）では転移前の細胞株（親株）に比べてARの発現が上昇していることが明らかになった。脳においては、循環中のアンドロゲンの移行に加えて、グリア細胞からもアンドロゲンが産生される。これらの知見から、グリア細胞－乳がん細胞間でアンドロゲンシグナルを介した相互作用が存在するのではないかと予想した。これまでに、各細胞株のin vitroでの増殖に対するアンドロゲンの作用評価を完了し、現在がん細胞と脳微小環境の相互作用をトランスクリプトーム解析によって明らかにする計画を進めている。