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グリア細胞－乳がん細胞間相互作用に着目したがん増殖機構の解明

阐明癌症生长机制，重点关注神经胶质细胞与乳腺癌细胞之间的相互作用

基本信息

批准号：
22KJ2943
负责人：
黒岩由佳
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2943/
关键词：
乳がん脳転移グリア細胞

项目摘要

乳がんは比較的予後良好ながんであるが、脳へ転移すると生存率は著しく低下する。一般に、脳転移と診断される頃にはがん細胞が脳で顕著な増殖を遂げていることから、我々はがん細胞が脳へ転移する過程ではなく、脳へ転移した後の増殖を阻止することが治療に重要だと考え、脳局所でのがん増殖機構の研究を行ってきた。これまでに、9種類の乳がん細胞株の中から脳で顕著に増殖する細胞株を2種類同定し、これらの細胞株がグリア細胞に接着しながら増殖することを見出した。そこで2022年度は、グリア細胞－乳がん細胞間相互作用に着目し、脳局所における乳がん細胞の増殖に重要なシグナル経路の探索を行った。解析の結果、グリア細胞に接着しながら顕著に増殖する2種類の細胞株では、糖代謝に関与する2遺伝子の発現が上昇しており、これらの遺伝子を高発現する患者は予後不良であることを見出した。現在、当該遺伝子のノックダウンによる脳での増殖評価を進めている。加えて、脳で顕著に増殖する2種類の細胞株はともにエストロゲン受容体（ER）陰性かつアンドロゲン受容体（AR）陽性であり、このうち1株ではARが特に強く発現していることを見出した。さらに、公共データの再解析から、脳へ転移したがん細胞（脳転移株）では転移前の細胞株（親株）に比べてARの発現が上昇していることが明らかになった。脳においては、循環中のアンドロゲンの移行に加えて、グリア細胞からもアンドロゲンが産生される。これらの知見から、グリア細胞－乳がん細胞間でアンドロゲンシグナルを介した相互作用が存在するのではないかと予想した。これまでに、各細胞株のin vitroでの増殖に対するアンドロゲンの作用評価を完了し、現在がん細胞と脳微小環境の相互作用をトランスクリプトーム解析によって明らかにする計画を進めている。

The survival rate of breast cancer is lower than that of normal breast cancer. The diagnosis of the disease is very important. The cell lines of these 9 species were isolated and cultured. The cell lines of these 9 species were isolated and cultured. In 2022, we will explore the important pathway of cell-milk cell-cell interaction. The results of the analysis showed that the expression of 2 genes related to glucose metabolism increased in 2 kinds of cell lines, and the expression of 2 genes related to glucose metabolism increased in 2 kinds of cell lines. Now, when the seed is ready to grow, the seed is ready to grow. 2 kinds of cell lines were added to the culture medium, and 2 kinds of cell lines were added to the culture medium, and 2 kinds of cell lines were added to the culture medium, and 2 kinds of cell lines were added to the culture medium. The expression of AR in cells (transplants) and pre-transplants (parent plants) is higher than that in common plants. In the middle of the cycle, the number of cells in the circulation increases, and the number of cells in the circulation increases. This is the first time that we have ever thought about the existence of cell-to-cell interactions. The evaluation of the interaction between cells and microenvironment has been completed and the analysis of the interaction between cells and microenvironment has been carried out.