がん脳転移にペリサイトが及ぼす影響をin vitro血液脳関門モデルで解明する

利用体外血脑屏障模型阐明周细胞对癌症脑转移的影响

• 批准号: 21K09154
• 负责人: 氏福 健太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09154/
• 关键词: 転移性脳腫瘍; 脳血液関門; 初代培養細胞; BBBキット; in vitro実験モデル; エクソソーム; 網羅的発現解析; ペリサイト; 液性因子

本研究では、がん転移細胞が脳血液関門（blood brain barrier: BBB）を通過するメカニズムの解明を目指している。先行研究において、肺がん細胞株をもちいたin vitroの脳血液関門(blood brain barrier: BBB)モデル実験にて（動物実験委員会　承認番号0704190570）、BBBモデルに肺がん細胞株を加え、脳血行転移を再現した系を構築し、ペリサイトは腫瘍増殖抑制的に働いていることを報告済みである（藤本ら、2019）。RNAseqにて、このモデルで炎症性サイトカインの関与は明らかでなく、それ以外の液性因子が関与することが示唆され、関与する遺伝子としてWwtr1(TAZ)およびAcin1が候補に挙がっている(氏福ら、Cell Mol Neurobiol.2022)。本研究の具体的ターゲットを、エクソソームとそれに含まれる分子群と想定し、研究を開始した。キット等で回収したエクソソームを品質評価し、関連分子の各種解析を行う。①YAP-TAZ signal pathwayを介した競合阻害作用が働いている可能性や、②線維芽細胞のアポトーシスの抑制機構を主標的として追求する予定である。また、転移性脳腫瘍の検体採取および初代培養細胞樹立を行いつつある（臨床倫理委員会　許可番号17091117）現時点で、既存のがん細胞株をもちいたモデルを用いて、初代培養細胞の使用は、引き続き今後の研究課題である。

This study で は, が ん planning move cells が 脳 blood masato door (blood brain barrier: BBB) を through す る メ カ ニ ズ ム の interpret を refers し て い る. Preliminary studies: にお にお て, lung がん cell line を ち ち た たin vitro <s:1> 脳 blood brain barrier: BBB) モ デ ル be 験 に て (animal be 験 committee recognized the streamers, 0704190570), and BBB モ デ ル に lung が ん cell lines を え, 脳 blood line planning move を reappearance し た を build し, ペ リ サ イ ト は swollen sores raised inhibition of に 働 い て い る こ と を report 済 み で あ る (vine ら, 2019). RNAseq に て, こ の モ デ ル で inflammatory サ イ ト カ イ ン の masato Ming ら は か で な く, そ れ outside の liquidity factor が masato and す る こ と が in stopping さ れ, masato and す る posthumous son 伝 と し て Wwtr1 (TAZ) お よ び Acin1 が alternate に 挙 が っ て い る ('s blessing ら, Cell Mol Neurobiol.2022. This study の specific タ ー ゲ ッ ト を, エ ク ソ ソ ー ム と そ れ に containing ま れ る molecular と し scenarios, the research group を start し た. Youdaoplaceholder0 et al. で return <s:1> たエ ソソ ソソ ムを ムを quality evaluation 価 価, related molecules <s:1> various analyses を lines う. 1) YAP - TAZ signal pathway を interface し た co-opetition resistance against role が 働 い て い る possibility や, (2) the line d bud cells の ア ポ ト ー シ ス の inhibit institutions を main mark と し て pursue す る designated で あ る. ま た, planning to move 脳 swollen sores の 検 body take お よ び original culture cell line set を い つ つ あ る clinical ethics committee (license serial number 17091117) current point で, existing の が ん cell lines を も ち い た モ デ ル を with い て, original culture cell の use は, lead き 続 き の research topics in the future で あ る.

项目成果

RNA-seq公開データを用いて、脳神経外科医が自力で行う発現解析の試み

神经外科医生使用公共 RNA-seq 数据进行表达分析的尝试

• 发表时间: 2022
• 作者: 氏福健太;謝昂;吉田道春;馬場史郎;日宇健;吉田光一;松尾孝之
• 通讯作者: 松尾孝之

Clinicopathologic analysis of pineal parenchymal tumors of intermediate differentiation: a multi-institutional cohort study by the Kyushu Neuro-Oncology Study Group

松果体实质肿瘤中间分化的临床病理学分析：九州神经肿瘤学研究组的多机构队列研究

• DOI: 10.1007/s11060-023-04310-w
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Neuro-Oncology
• 影响因子: 3.9
• 作者: Yamashita Shinji;Takeshima Hideo;Ujifuku Kenta;et al.
• 通讯作者: et al.

RNAseq公開データを用いて、脳神経外科医が自力で行う発現解析の試み

神经外科医生尝试使用 RNAseq 公共数据自行进行表达分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 氏福健太;謝昂;吉田道春;馬場史郎;日宇健;吉田光一;松尾孝之
• 通讯作者: 松尾孝之

Three-dimensional 4K resolution video microscope in an orbitozygomatic approach for skull base tumor

三维 4K 分辨率视频显微镜在眶颧入路治疗颅底肿瘤

• DOI: 10.1016/j.inat.2021.101315
• 发表时间: 2021
• 期刊: Interdisciplinary Neurosurgery
• 作者: Ujifuku Kenta;Baba Shiro;Yoshida Koichi;Horie Nobutaka;Izumo Tsuyoshi;Kamada Kensaku;Matsuo Takayuki
• 通讯作者: Matsuo Takayuki

Biology of Pericytes Recent Advances: Role of Pericytes in Brain Metastasis

周细胞生物学最新进展：周细胞在脑转移中的作用

• DOI: 10.1007/978-3-030-62129-2_3
• 发表时间: 2021
• 期刊: Stem Cell Biology and Regenerative Medicine
• 作者: Morofuji Yoichi;Nakagawa Shinsuke;Fujimoto Takashi;Yamaguchi Susumu;Ujifuku Kenta;Matsuo Takayuki
• 通讯作者: Matsuo Takayuki