Screening of epimutagens using DNA repair system

使用 DNA 修复系统筛选表观诱变剂

• 批准号: 24651063
• 负责人: YAGI Takashi
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24651063/
• 关键词: エピジェネティクス; エピミュータジェン; シトシンメチル化; エピミュータゲン; メチル化; MGMT; 環境化学物質

Abnormality of epigenetic changes is a cause of carcinogenesis and teratogenesis in the hjgher animals. Epigenetic changes in traits accompany the change in cytosine methylation patterns of the promoter region of the responsible genes. Exogenous chemicals causing the epigenetic changes are called epimutagens. In this study, the assay methods to screen chemicals causing demethylation of 5-methylcytosine were tried to establish. We constructed the method in which the 5-azacytidine (5azaC)-induced demethylation can be detected by green fluorescence or formation of methyl nitrosourea (MNU)- resistant colonies using HeLaMR tumor cells lacking expression of O6-methylguanene-DNA methyltransferase (MGMT). Expression of MGMT mRNA and protein in the 5-azaC-induced MNU-resistant cells were confirmed. Using this method, epimutagens would be detected among various chemicals in the environment.

表观遗传变化的异常是高等动物致癌和致畸的原因。性状的表观遗传变化伴随着负责基因启动子区域胞嘧啶甲基化模式的变化。引起表观遗传变化的外源化学物质称为表观诱变剂。本研究尝试建立筛选引起5-甲基胞嘧啶去甲基化化学物质的测定方法。我们构建了一种方法，其中使用缺乏 O6-甲基鸟烯-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 表达的 HeLaMR 肿瘤细胞，可以通过绿色荧光或甲基亚硝基脲 (MNU) 抗性集落的形成来检测 5-氮杂胞苷 (5azaC) 诱导的去甲基化。证实了5-azaC诱导的MNU抗性细胞中MGMT mRNA和蛋白的表达。 使用这种方法，可以在环境中的各种化学物质中检测到表观诱变剂。

项目成果

HeLa MR細胞におけるシトシンメチル基転移酵素阻害剤によるO 6 -メチルグアニン修 復活性の回復

HeLa MR 细胞中胞嘧啶甲基转移酶抑制剂恢复 O 6 -甲基鸟嘌呤修复

• 发表时间: 2013
• 作者: 谷口美由紀;川西優喜;八木孝司
• 通讯作者: 八木孝司

紫外線照射下のフェナレノンが誘発するDNA損傷と突然変異の解析

紫外线照射下苯酚酮诱导的 DNA 损伤和突变分析

• 发表时间: 2012
• 作者: 東垣由夏;川西優喜;高村岳樹;八木孝司
• 通讯作者: 八木孝司

Adduct formation and repair, and translesion DNA synthesis across the adducts in human cells exposed to 3-nitrobenzanthrone

暴露于 3-硝基苯并蒽酮的人体细胞中加合物的形成和修复以及跨加合物的跨损伤 DNA 合成

• DOI: 10.1016/j.mrgentox.2013.03.005
• 发表时间: 2013
• 期刊: Mutation Research
• 作者: M. Kawanishi;Y. Fujikawa;et al.
• 通讯作者: et al.

HeLaMR細胞におけるシトシンメチル基転移酵素阻害剤による0^6-メチルグアニン修復活性の回復

HeLaMR细胞中胞嘧啶甲基转移酶抑制剂恢复0^6-甲基鸟嘌呤修复活性

• 发表时间: 2013
• 作者: 谷口美由紀;川西優喜;八木孝司
• 通讯作者: 八木孝司