Formation mechanism of proteasome granules

蛋白酶体颗粒的形成机制

• 批准号: 24657097
• 负责人: SAEKI Yasushi
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24657097/
• 关键词: 細胞内タンパク質分解; ユビキチン; プロテアソーム; 酵母; 可逆性顆粒; 蛍光相関分光法; ミトコンドリア; ATP

The proteasome is an ATP-dependent protease complex responsible for targeted protein degradation in eukaryotic cells. To identify factors that affect the proteasome dynamics, we screened a yeast mutant library and found that the proteasome formed a large cytoplasmic granule in almost all the mitochondrial mutants. We found that lowered cellular ATP levels induce the granule formation of the proteasome even in the wild-type cells. Importantly, the granule formation of the proteasome is conserved in yeast and humans. Furthermore, the purified proteasomes formed fibrous aggregated structures by ATP depletion. Taken together, these results suggest that the proteasome itself senses cellular ATP levels and autonomously forms reversible granule structure in responding to cellular environments.

蛋白酶体是一种ATP依赖性蛋白酶复合物，负责真核细胞中靶向蛋白质的降解。为了确定影响蛋白酶体动力学的因素，我们筛选了酵母突变体库，发现蛋白酶体在几乎所有的线粒体突变体中形成了一个大的细胞质颗粒。我们发现，降低细胞ATP水平诱导颗粒形成的蛋白酶体，即使在野生型细胞。重要的是，蛋白酶体的颗粒形成在酵母和人类中是保守的。此外，纯化的蛋白酶体通过ATP耗竭形成纤维状聚集结构。两者合计，这些结果表明，蛋白酶体本身的传感器细胞ATP水平和自主形成可逆的颗粒结构，在响应细胞环境。

项目成果

実験医学・増刊号「構造生命科学－構造を使う研究を目指す新しいライフサイエンス」

实验医学特刊“结构生命科学——利用结构进行研究的新生命科学”

• 发表时间: 2014
• 作者: 佐伯 泰;水島恒裕
• 通讯作者: 水島恒裕

公益財団法人東京都医学総合研究所蛋白質代謝研究室

东京都医学科学研究所蛋白质代谢研究室

Structural Basis for Proteasome Formation Controlled by an Assembly Chaperone Nas2

• DOI: 10.1016/j.str.2014.02.014
• 发表时间: 2014-05-06
• 期刊: STRUCTURE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Satoh, Tadashi;Saeki, Yasushi;Kato, Koichi
• 通讯作者: Kato, Koichi

Proteasomal Degradation Resolves Competition between Cell Polarization and Cellular Wound Healing

• DOI: 10.1016/j.cell.2012.05.030
• 发表时间: 2012-07-06
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Kono, Keiko;Saeki, Yasushi;Pellman, David
• 通讯作者: Pellman, David

ユビキチンコード解析法とプロテアソーム研究の最前線

泛素密码分析方法及蛋白酶体研究前沿

• 发表时间: 2013
• 作者: Saeki;Y and Tanaka;K;Kono K;佐伯泰;Yasushi Saeki;佐伯泰
• 通讯作者: 佐伯泰