Mechanism of the proteasome nuclear localization

蛋白酶体核定位机制

• 批准号: 22657037
• 负责人: SAEKI Yasushi
• 金额: $ 2.19万
• 依托单位: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2010)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22657037/
• 关键词: 細胞内タンパク質分解; 蛋白質分解; プロテアソーム; 細胞質核間輸送担体; 酵母; 微生物

The 26S proteasome is a highly organized protease complex that is responsible for targeted protein degradation in both the cytosolic and nuclear compartment. In budding yeast and several cancer cells, it is known that the 26S proteasome is mainly localized in the nucleus. Although several studies have described the mechanism of the nuclear translocation, it is still unclear when the proteasomes enter the nucleus upon their assembly process. Using dual color fluorescence cross correlation spectrometry(FCCS), we determined local concentration and dynamics of the 26S proteasome in living yeast cells. Surprisingly, almost all the proteasome subunits were incorporated into the 26S proteasome in both the cytosol and nucleus. Importantly, the proteasome dynamics was not changed in the importin.(srp1-49) mutant cells in which the 26S proteasome retains the cytosol. These results suggest that the 26S proteasome is fully assembled in the cytoplasm prior to the nuclear translocation.

26S 蛋白酶体是一种高度组织化的蛋白酶复合物，负责胞质和核区室中的靶向蛋白质降解。在芽殖酵母和几种癌细胞中，已知 26S 蛋白酶体主要位于细胞核中。尽管一些研究已经描述了核易位的机制，但仍不清楚蛋白酶体在组装过程中何时进入细胞核。使用双色荧光互相关光谱法 (FCCS)，我们测定了活酵母细胞中 26S 蛋白酶体的局部浓度和动态。令人惊讶的是，几乎所有的蛋白酶体亚基都被整合到细胞质和细胞核中的26S蛋白酶体中。重要的是，在 importin.(srp1-49) 突变细胞中，蛋白酶体动力学没有改变，其中 26S 蛋白酶体保留了细胞质。这些结果表明 26S 蛋白酶体在核转位之前在细胞质中完全组装。

项目成果

Structural basis for specific recognition of Rpt1p, an ATPase subunit of the 26S proteasome, by the proteasome-dedicated chaperone Hsm3p

蛋白酶体专用伴侣 Hsm3p 特异性识别 Rpt1p（26S 蛋白酶体的 ATP 酶亚基）的结构基础

• 发表时间: 2012
• 期刊: J Biol Chem
• 影响因子: 4.8
• 作者: Takagi;K.;Kim;S.;Yukii;H.;Ueno;M.;Morishita;R.;Endo;Y.;Kato;K.;Tanaka;K.;Saeki;Y.;and Mizushima;Y.
• 通讯作者: Y.

出芽酵母26Sプロテアソームは細胞質で完成する

芽殖酵母26S蛋白酶体在细胞质中完成。

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐伯泰;白燦基;東江昭夫;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

26Sプロテアソームはどこで完成するか?

26S蛋白酶体在哪里完成？

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐伯泰;白燦基;川村ひとみ;東江昭夫;佐甲靖志;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

日本臨牀 特集 分子標的薬治療

日本林赛专题：分子靶向药物治疗

• 发表时间: 2010
• 作者: 佐伯泰;福永圭佑;田中啓二
• 通讯作者: 田中啓二

Assembly, structure, and function of the 26S proteasome.

• DOI: 10.1016/j.tcb.2010.03.007
• 发表时间: 2010-07
• 期刊: Trends in cell biology
• 影响因子: 19
• 作者: Bedford L;Paine S;Sheppard PW;Mayer RJ;Roelofs J
• 通讯作者: Roelofs J