Development of a rabies vaccine seed with high productivity and immunogenicity by modification of glycosylation

通过糖基化修饰开发具有高产率和免疫原性的狂犬病疫苗种子

• 批准号: 24658258
• 负责人: YAMADA Kentaro
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24658258/
• 关键词: 狂犬病; ウイルス; ワクチン; N型糖鎖; 免疫原性; 狂犬病ウイルス

In this work, we aimed to identify the rabies virus G protein applicative for an effective rabies vaccine by modification of the N-glycosylation. We found that the street virus G proteins with the multiple N-glycosylation additions did not enhance virus production compared with the G proteins with the single addition. The G protein with five additional N-glycosylation sites was able to produce few progeny viruses, but it recovered the function to produce progeny viruses in the presence of an inhibitor of cellular enzymes associated with N-glycosylation, indicating that this modified G protein may be applicative for development of a safe live vaccine strain with limited replication. Moreover, we found that the N-glycan addition, especially addition at position 194, enhanced the immunogenicity of the street virus G protein.

本研究旨在通过对狂犬病毒G蛋白的n -糖基化修饰，鉴定出可用于狂犬病疫苗的狂犬病毒G蛋白。我们发现，与只添加一次n -糖基化的G蛋白相比，添加多次n -糖基化的街头病毒G蛋白并没有提高病毒的产量。具有5个额外n -糖基化位点的G蛋白能够产生很少的子代病毒，但在与n -糖基化相关的细胞酶抑制剂存在的情况下，它恢复了产生子代病毒的功能，这表明这种修饰的G蛋白可能适用于开发具有有限复制的安全活疫苗株。此外，我们发现n -聚糖的添加，特别是在194位的添加，增强了街头病毒G蛋白的免疫原性。

项目成果

狂犬病ウイルス街上毒においてG蛋白質第37位へのN型糖鎖の効率的な付加は末梢感染後の病原性を低下させる

狂犬病病毒街毒素G蛋白37位高效添加N-聚糖可降低外周感染后的致病性

• 发表时间: 2013
• 作者: 山田 健太郎;野口 賀津子;西園 晃
• 通讯作者: 西園 晃

Efficient N-glycosylation at position 37, but not at position 146, in the street rabies virus glycoprotein reduces pathogenicity

• DOI: 10.1016/j.virusres.2013.10.015
• 发表时间: 2014-01-22
• 期刊: VIRUS RESEARCH
• 影响因子: 5
• 作者: Yamada, Kentaro;Noguchi, Kazuko;Nishizono, Akira
• 通讯作者: Nishizono, Akira

G蛋白質第37位へのN型糖鎖の効率的な付加は狂犬病ウイルス街上毒の病原性を低下させる

G蛋白37位高效添加N-聚糖降低狂犬病病毒街毒致病性

• 发表时间: 2013
• 作者: 山田 健太郎;野口 賀津子;西園 晃
• 通讯作者: 西園 晃