Alternative splicing of arsenic methyltransferase regulate arsenic toxicity

砷甲基转移酶的选择性剪接调节砷毒性

• 批准号: 24659059
• 负责人: SUMI Daigo
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659059/
• 关键词: ヒ素化合物; 選択的スプライシング; 毒性発現; 慢性ヒ素中毒; スプライシング; メチル化酵素; AS3MT; As3MT; 白血病

In this study, we examined whether alternative splicing of arsenic methyltransferase (AS3MT) mRNA regulates arsenic toxicity.Exposure of arsenite to hepato-carcinoma HepG2 cells and human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) resulted in an increase on the levels of splicing variant produced by exon-4 and -5 skipping (delta4,5).We next examined the levels of delta4,5 AS3MT mRNA in various cells. The results indicated that the levels of delta 4,5 in keratinocyte HaCaT cells, leukemia K562 cells and T-cells Jurkat cells were lower as compared with HepG2 and esophageal Het1A cells. In addition we compared the sensitivity to arsenite exposure between HepG2, HaCaT and Het1A cells. The results showed that the sensitivity to arsenite exposure was roughly equal in HaCaT and Het1A cells in spite of the difference of the levels of delta 4,5. These results suggested that the difference of sensitivity to arsenite in the various cells was no correlation with alternative splicing of AS3MT mRNA.

在本研究中，我们研究了砷甲基转移酶（AS3MT）mRNA的选择性剪接是否调节砷的毒性，砷暴露于肝癌HepG2细胞和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）导致由外显子4和外显子5跳跃产生的剪接变体（delta4，5）的水平增加。结果表明，角质形成细胞HaCaT细胞、白血病K562细胞和T细胞Jurkat细胞中delta 4，5的水平低于HepG2和食管Het 1A细胞。此外，我们还比较了HepG2、HaCaT和Het1A细胞对砷暴露的敏感性。结果表明，HaCaT和Het 1A细胞对砷暴露的敏感性大致相同，尽管δ 4，5的水平不同。这些结果表明，不同细胞对砷敏感性的差异与AS3MT mRNA的选择性剪接无关。

项目成果

亜ヒ酸製剤の適応疾患の拡大を目指した基礎研究

旨在扩大亚砷酸盐制剂适应症的基础研究

• 发表时间: 2014
• 作者: Terasaki T.;Obuchi W.;Ohtsuki S.,Nakada M.;Uchida Y.;Tachikawa M.;Hamada J.;角大悟
• 通讯作者: 角大悟

慢性ヒ素曝露による食道への影響

慢性砷暴露对食道的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: 鶴本未有;角大悟;姫野誠一郎
• 通讯作者: 姫野誠一郎

亜ヒ酸のNK細胞活性化に対する免疫毒性作用

亚砷酸盐对 NK 细胞活化的免疫毒性作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 角大悟;原田久美;小川智子;姫野誠一郎
• 通讯作者: 姫野誠一郎

亜ヒ酸によるナチュラルキラー細胞の機能障害

亚砷酸盐引起的自然杀伤细胞功能障碍

• 发表时间: 2013
• 作者: 角大悟;津山博匡;原田久美;小川智子;姫野誠一郎
• 通讯作者: 姫野誠一郎

徳島文理大学薬学部衛生化学講座

德岛文理大学药学部卫生化学系