Development of novel anti-inflammation therapy against deglycosylation of proinflammatory cytokine receptors.

针对促炎细胞因子受体去糖基化的新型抗炎疗法的开发。

• 批准号: 24659183
• 负责人: TANAKA Nobuyuki
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659183/
• 关键词: 炎症性疾患; 炎症性サイトカイン; 炎症性サイトカイン受容体; 糖鎖修飾; シグナル伝達; 抗炎症療法; 2-Deoxy-D-glucose; 炎症; 発癌抑制; 炎症性腸疾患; 関節リウマチ; 抗炎症治療; 関節炎; 脳梗塞; マクロファージ

Anti-proinflammatory cytokine therapies directed against interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor (TNF)-alpha are major advancements in treating inflammatory diseases. We found that the glycolytic inhibitor 2-deoxy-D-glucose (2-DG) attenuated cellular responses to IL-6 by inhibiting N-linked glycosylation of the IL-6 receptor gp130. Aglyco forms of gp130 failed to bind IL-6 and to activate downstream signals. Surprisingly, 2-DG completely inhibited dextran sodium sulfate-induced colitis, a mouse model for inflammatory bowel disease. We found that 2-DG also inhibited signals for TNF-alpha and IL-1beta, and accordingly prevented death by another inflammatory disease, LPS shock. Finally, orally administered 2-DG alleviated laminarin-induced arthritis in the SKG mouse an experimental model for human rheumatoid arthritis. Our results suggest that glycosylation of proinflammatory cytokine receptors is a potential target to alleviate inflammatory responses.

针对白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α的抗炎细胞因子疗法是治疗炎性疾病的主要进展。我们发现糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）通过抑制IL-6受体gp 130的N-连接糖基化来减弱细胞对IL-6的反应。无糖形式的gp 130不能结合IL-6并激活下游信号。令人惊讶的是，2-DG完全抑制葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎，炎症性肠病的小鼠模型。我们发现2-DG还抑制TNF-α和IL-1 β的信号，从而防止另一种炎症性疾病--脂多糖休克导致的死亡。最后，口服2-DG减轻了SKG小鼠（人类类风湿性关节炎的实验模型）中昆布多糖诱导的关节炎。我们的研究结果表明，糖基化的促炎细胞因子受体是一个潜在的目标，以减轻炎症反应。

项目成果

新規hedgehogシグナル伝達分子WDR77はEGFRシグナルの下流でのSTAT3活性化による新しいGli活性化機構と細胞の癌化にも関与する.

一种新型刺猬信号分子 WDR77 还通过 EGFR 信号下游的 STAT3 激活参与新的 Gli 激活机制和细胞癌变。

• 发表时间: 2012
• 作者: 阿部芳憲

サイトカインレセプターの糖鎖修飾阻害による発癌抑制効果の検討

检查通过抑制细胞因子受体的糖基化来抑制癌发生的效果

• 发表时间: 2013
• 作者: 上原郁野;谷村篤子;田中信之
• 通讯作者: 田中信之

Role of enhanced glycolysis in oncogenic transformation in culture cells and rumor development.

增强糖酵解在培养细胞致癌转化和谣言发展中的作用。

• 发表时间: 2012
• 作者: 田中信之

EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌におけるHIF-1αの役割とゲフィチニブ感受性メカニズム

HIF-1α和吉非替尼敏感性机制在EGFR基因突变非小细胞肺癌中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 武内進;中嶋亘;中野なおこ;阿部芳憲;弦間昭彦;田中信之
• 通讯作者: 田中信之

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