Elucidation of activity-dependent synapse pathology and development of therapy for spinal and bulbar muscular atrophy

阐明活动依赖性突触病理学并开发脊髓和延髓肌萎缩症的治疗方法

• 批准号: 24659428
• 负责人: KATSUNO MASAHISA
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659428/
• 关键词: 運動ニューロン疾患; シナプス; 神経筋接合部; 球脊髄性筋萎縮症; 神経変性; 運動ニューロン; マイクロアレイ; 骨格筋; 神経変性疾患

Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is an adult-onset motor neuron disease caused by the expansion of a trinucleotide CAG repeat in androgen receptor (AR).Recent studies suggest that synaptic dysfunction is an early molecular event in the pathogenesis of various neurodegenerative disorders. In this study, we investigated the synapse pathology in a mouse model of SBMA using immunohistochemistry and microarray analysis. Our results showed that neuromuscular junctions of SBMA mice are denervated at pre-symptomatic stage of the disease. The gene expression analysis identified down-regulated genes that have functions including ion binding.

脊髓延髓肌萎缩症（Spinal and bulbar muscular atrophy，SBMA）是一种由雄激素受体（androgen receptor，AR）三核苷酸CAG重复序列扩增引起的成人发病的运动神经元疾病，近年来的研究表明突触功能障碍是各种神经退行性疾病发病的早期分子事件。在这项研究中，我们研究了突触病理学的SBMA小鼠模型，使用免疫组织化学和微阵列分析。我们的研究结果表明，神经肌肉接头的SBMA小鼠失神经在症状前阶段的疾病。基因表达分析鉴定了具有离子结合功能的下调基因。

项目成果

Cell cycle dysregulation in motor neurons of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA)

脊髓和延髓肌萎缩症 (SBMA) 运动神经元的细胞周期失调

• 发表时间: 2012
• 作者: Katsuno M;Adachi H;Kondo N;Minamiyama M;Doi H;Matsumoto S;Miyazaki Y;Iida M;Nakatsuji H;Tanaka F;Sobue G
• 通讯作者: Sobue G

Genistein, a natural product derived from soybeans, ameliorates polyglutamine‐mediated motor neuron disease

• DOI: 10.1111/jnc.12172
• 发表时间: 2013-07
• 期刊: Journal of Neurochemistry
• 影响因子: 4.7
• 作者: Qiang Qiang-Qiang;H. Adachi;Zhe Huang;Yue‐Mei Jiang;M. Katsuno;Makoto Minamiyama;H. Doi;Shin-jiro Matsumoto-Shin-j

運動ニューロンの老化と変性

运动神经元的老化和退化

• 发表时间: 2012
• 作者: Adachi H;Qiang Q;Hunag Z;Jinag YM;Katsuno M;Kondo N;Miyazaki Y;Iida M;Tohnai G;Nakatsuji H;Sobue G.;勝野雅央
• 通讯作者: 勝野雅央

FUS regulates alternative splicing patterns of Mapt by cooperating with PSF/SFPQ: a novel link between FUS and Tau in the pathogenesis of ALS and FTLD.

FUS 通过与 PSF/SFPQ 合作调节 Mapt 的选择性剪接模式：FUS 和 Tau 在 ALS 和 FTLD 发病机制中的新联系。

• 发表时间: 2012
• 作者: Shinsuke Ishigaki;Yusuke Fujioka;Yohei Okada;Akio Masuda;Kinji Ohno;and Gen Sobue
• 通讯作者: and Gen Sobue

Neurobiological Study of Postmortem Brain from Brain Bank : for the study of spinal disorders

脑库死后大脑的神经生物学研究：用于脊柱疾病的研究

• 发表时间: 2013
• 作者: Katsuno M.