Investigation into the molecular mechanisms for the occurrence of leukemia using iPS cells derived from congenital bone marrow failure syndrome and establishment of the methods to prevent its occurrence

利用先天性骨髓衰竭综合征来源的iPS细胞研究白血病发生的分子机制并建立预防其发生的方法

• 批准号: 24659489
• 负责人: TSUJI Kohichiro
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24659489/
• 关键词: 小児血液学; iPS細胞; 先天性骨髄不全症候群; 白血病

We established iPS cells from somatic cells of a patient with severe congenital neutropenia (SCN), one of congenital bone marrow failure syndrome (SCN-iPS cells). Myeloid cells derived from SCN-iPS cells revealed the maturation arrest at a promyelocyte stage, reflecting the symptom of SCN patients. The gene expression analysis-catenin pathway-related genes, and exogenous Wnt3a induced the improvement in the maturation arrest of SCN-iPS cell-derived myeloid cells. These results indicated the involvement of -catenin pathway in the maturation arrest of myeloid cells in SCN patients and the possibility of novel therapies by activating the pathway. In addition, SCN-iPS cells were expected to be useful for the investigation into the mechanisms causing the occurrence of leukemia and the establishment of the methods to prevent it in SCN.

我们从患有严重先天性中性粒细胞减少症（SCN）（先天性骨髓衰竭综合征之一）的患者的体细胞中建立了 iPS 细胞（SCN-iPS 细胞）。来自SCN-iPS细胞的骨髓细胞在早幼粒细胞阶段出现成熟停滞，反映了SCN患者的症状。基因表达分析-连环蛋白途径相关基因和外源Wnt3a诱导SCN-iPS细胞来源的骨髓细胞成熟停滞的改善。这些结果表明β-连环蛋白途径参与SCN患者骨髓细胞的成熟停滞，并且表明通过激活该途径进行新疗法的可能性。此外，SCN-iPS细胞有望用于研究引起白血病发生的机制以及建立SCN中预防白血病的方法。

项目成果

治療抵抗性8q11骨髄増殖症候群の１例

难治性8q11骨髓增生综合征一例

• 发表时间: 2012
• 作者: 山本将平;他
• 通讯作者: 他

Protection of hematopoietic stem cells from stress-induced functional impairment by very low-dose interleukin-1 stimulation

极低剂量白细胞介素 1 刺激可保护造血干细胞免受应激引起的功能损伤

• 发表时间: 2012
• 作者: Mozhgan Khalaj Amirhosseini;Makoto Otsu;Hiromitsu Nakauchi;山本雅之;M. Otsu & J. Ooehara.
• 通讯作者: M. Otsu & J. Ooehara.

臍帯血移植の基礎と臨床

脐带血移植基础知识与临床实践

• 作者: 大塚欣敏;他;辻浩一郎;辻浩一郎;辻浩一郎;辻浩一郎;辻浩一郎;辻浩一郎
• 通讯作者: 辻浩一郎

治療抵抗性8q11骨髄増殖症候群の1例

难治性8q11骨髓增生综合征一例

• 发表时间: 2012
• 作者: 山本将平;他
• 通讯作者: 他

Pleiotropic nature of hematopoietic stem cell responses to an inflammatory niche environment

造血干细胞对炎症生态位环境反应的多效性

• 作者: 山㟢博未,鈴木未来子,加藤幸一郎,清水律子;James Douglas Engel,山本雅之;Yoshiki Katayama;Ｚｈａｎｇ ＪＣ ｅｔ ａｌ．;山本雅之;Makoto Otsu
• 通讯作者: Makoto Otsu