Deletion des anti-apoptotischen Bcl-2 Proteins Mcl-1 - Implikation für die Pathophysiologie von Lebererkrankungen und die Hepatokarzinogenese

抗凋亡 Bcl-2 蛋白 Mcl-1 的缺失 - 对肝脏疾病和肝癌发生的病理生理学的影响

• 批准号: 40096310
• 负责人: Professor Dr. Henning Schulze-Bergkamen
• 金额: --
• 依托单位: Marien-Hospital Wesel
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/40096310?language=en
• 关键词: Deletion; des; anti; apoptotischen; Bcl

Eine Fehlregulation von Apoptose (programmierter Zelltod) trägt zur Pathophysiologie von Lebererkrankungen und zur Entstehung des hepatozellulären Karzinoms (HCC) bei. Bei der Apoptoseinduktion in Hepatozyten spielen Mitochondrien eine zentrale Rolle. Die Aktivierung von Mitochondrien wird durch die sog. Bcl-2 Proteinfamilie reguliert. Ein anti-apoptotisches Mitglied dieser Familie ist Myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1), das in Hepatozyten exprimiert wird und dessen Expression in humanem HCC-Gewebe verstärkt ist. Der Einfluss von Mcl-1 auf die Pathophysiologie von Lebererkrankungen und die Hepatokarzinogenese ist nicht geklärt und Gegenstand des beantragten Projektes. Um die Bedeutung von Mcl-1 in der Leber in vivo untersuchen zu können, soll im ersten Teil des beantragten Projektes eine konditionale Mauslinie mit einem leberspezifischen Mcl-1 knockout generiert werden. Die Apoptosesensitivität von Hepatozyten soll in verschiedenen Leberschädigungsmodellen (u.a. Modelle für fulminantes Leberversagen, Autoimmunhepatitis und Hepatokarzinogenese) analysiert werden. Im zweiten Teil des beantragten Projektes soll der Einfluss der Phosphorylierung von Mcl-1 auf den Apoptosephänotyp von Hepatozyten sowohl in vitro als auch in vivo untersucht werden. Das beantragte Projekt soll zum Verständnis der Rolle von Mcl-1 für die Pathophysiologie von Lebererkrankungen beitragen.

细胞凋亡的调控（programmierter Zelltod） trägt zur病理生理学von Lebererkrankungen和zur Entstehung des hepatozellulären肝癌（HCC） bei。小鼠肝细胞凋亡诱导的研究。Die Aktivierung von线粒体（线粒体）Bcl-2蛋白家族调控。在抗凋亡的骨髓细胞白血病-1 (Mcl-1)，在肝细胞实验和减少表达的人HCC-Gewebe verstärkt名单。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Um die Bedeutung von Mcl-1 in der Leber在体内untersuchen zu können， soll im ersten Teil des beantragten Projektes eine有条件的Mauslinie mit einem leberspezifischen Mcl-1敲除generiert werden。Die Apoptosesensitivität von Hepatozyten soll in verschiedenen Leberschädigungsmodellen（美国）模型<s:2>暴发性肝炎和自身免疫性肝炎)分析。in zweiten Teil - des beantragten Projektes soll - der Einfluss der phospylierung von Mcl-1 auf - den Apoptosephänotyp von Hepatozyten sowol体外及体内非这样的werden。[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。