植物由来精油成分ファルネソールに対する糸状菌の応答分子機構

バラやレモングラスの主要な精油成分であるファルネソールは、様々な微生物に対して抗菌作用がある。本研究では、ヒト病原性糸状菌Aspergillus fumigatusにおけるファルネソール排出機構を明らかにすることを目的とする。今年度は、「ファルネソールが細胞内のグルタチオンと抱合してCdr1Bによって排出される」という予測モデルを検証した。酵母状真菌Candida albicansにおいて、ファルネソールによって薬剤排出ABCトランスポーターCDR1の発現が上昇し、細胞内のグルタチオンが減少することが報告されている。また、A. fumigatusにおいて、CDR1ホモログであるCdr1Bの遺伝子破壊株では野生株と比較してファルネソール感受性が高く、ファルネソール処理した菌糸細胞のファルネソール蓄積量が増加することをすでに明らかにした。そこで、A. fumigatusにおけるグルタチオンとファルネソール感受性の関与を調べるため、野生株とcdr1B遺伝子破壊株について、ファルネソールおよび/またはグルタチオンを添加し、細胞内のグルタチオン濃度およびファルネソール感受性を測定した。その結果、野生株とcdr1B遺伝子破壊株のいずれにおいてもファルネソール存在下で細胞内グルタチオン量は減少したが、野生株よりもcdr1B遺伝子破壊株におけるグルタチオン量減少量の方が多く、また、グルタチオンの添加によるファルネソール感受性の緩和は見られなかった。したがって、A. fumigatusにおいてファルネソールとグルタチオンが抱合して排出される可能性は考えられるものの、Cdr1Bによって排出されるのはファルネソールとグルタチオンの抱合体ではないことが示唆された。

バラやレモングラスの主要な精油成分であるファルネソールは、様々な微生物に対して抗菌作用がある。本研究では、ヒト病原性糸状菌Aspergillus fumigatusにおけるファルネソール排出機構を明らかにすることを目的とする。今年度は、「ファルネソールが細胞内のグルタチオンと抱合してCdr1Bによって排出される」という予測モデルを検証した。酵母状真菌Candida albicansにおいて、ファルネソールによって薬剤排出ABCトランスポーターCDR1の発現が上昇し、細胞内のグルタチオンが減少することが報告されている。また、A. fumigatusにおいて、CDR1ホモログであるCdr1Bの遺伝子破壊株では野生株と比較してファルネソール感受性が高く、ファルネソール処理した菌糸細胞のファルネソール蓄積量が増加することをすでに明らかにした。そこで、A. fumigatusにおけるグルタチオンとファルネソール感受性の関与を調べるため、野生株とcdr1B遺伝子破壊株について、ファルネソールおよび/またはグルタチオンを添加し、細胞内のグルタチオン濃度およびファルネソール感受性を測定した。その結果、野生株とcdr1B遺伝子破壊株のいずれにおいてもファルネソール存在下で細胞内グルタチオン量は減少したが、野生株よりもcdr1B遺伝子破壊株におけるグルタチオン量減少量の方が多く、また、グルタチオンの添加によるファルネソール感受性の緩和は見られなかった。したがって、A. fumigatusにおいてファルネソールとグルタチオンが抱合して排出される可能性は考えられるものの、Cdr1Bによって排出されるのはファルネソールとグルタチオンの抱合体ではないことが示唆された。